PET-Ganzkörper-Bioverteilung und Test Retest Bain Imaging-Studien unter Verwendung eines Phosphodiesterase-4-Inhibitors (R)-[11C]Rolipram

Sowohl grundlegende als auch klinische Studien haben gezeigt, dass das 3', 5'-cyclische Adenosinmonophosphat (cAMP)-System eine entscheidende Rolle bei mehreren Gehirnerkrankungen spielt, insbesondere bei Stimmungsstörungen und Drogenabhängigkeit. cAMP wird aus Adenosin-5'-triphosphat (ATP) durch Adenylylcyclase synthetisiert und durch zyklische Nukleotid-Phosphodiesterasen (PDEs) metabolisiert. Unter den Komponenten des cAMP-Signalwegs scheint PDE4 entscheidend für antidepressive Wirkungen zu sein. 4-[3-(Cyclopentoxyl)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidon (Rolipram) ist ein Inhibitor von PDE4. Als Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Gehirnbildgebungsmittel hat Rolipram gute Eigenschaften, wie eine hohe Affinität von 1–2 nM und eine angemessene Lipophilie (Log P) von ~3. Eine Studie an Ratten ergab eine Abschätzung niedriger absorbierter Strahlungsdosen des aktiven Enantiomers (R)-[11C]Rolipram. ciociWEge-Qualität. Daher ist R-[11C]Rolipram ein vielversprechender PET-Ligand. Die absorbierten Strahlungsdosen wurden jedoch nicht aus bildgebenden Studien des menschlichen Ganzkörpers abgeschätzt, und es wurde kein Verfahren zur Messung der Bindung von (R)-[11C]Rolipram im menschlichen Gehirn entwickelt.

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Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, die absorbierten Strahlungsdosen von (R)-[11C]Rolipram abzuschätzen, indem Ganzkörper-Bildgebungsstudien an gesunden Probanden durchgeführt werden, und außerdem eine genaue Methode zur Messung der PDE4-Spiegel im Gehirn durch die Durchführung von Test-Retest-Gehirnbildgebungsstudien zu etablieren . Die Ergebnisse dieser Gesamtstudie werden benötigt, um diesen PET-Liganden zukünftig bei verschiedenen neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen einzusetzen.