Die Nitrat- und Knochenstudie: Auswirkungen von Nitraten auf Osteoporose

Dieser Vorschlag besteht aus zwei Studien. Ziel der ersten Studie ist es, festzustellen, ob Isosorbidmononitrat (ISMO) bei 20 mg/Tag oder Nitroglyzerinsalbe (NTG) bei 15 mg/Tag zu weniger Kopfschmerzen führt. Das am besten verträgliche Nitrat wird in einer zweiten Studie mit einem Hauptziel verwendet: Um festzustellen, ob postmenopausale Frauen mit einem T-Score an der Lendenwirbelsäule (L1 bis L4) zwischen 0 und -2,0 randomisiert auf eine zweijährige Behandlung mit intermittierendem Medikament randomisiert werden Nitrate haben einen größeren Anstieg der Wirbelsäulen-BMD im Vergleich zu Frauen, die randomisiert Placebo erhielten.

Wir vermuten, dass:

1. Frauen werden weniger Kopfschmerzen berichten, wenn sie randomisiert einer intermittierenden NTG-Salbe mit 15 mg/Tag zugewiesen werden, im Vergleich zu einer intermittierenden oralen ISMO-Salbe mit 20 mg/Tag.
2. Nach zwei Jahren haben Frauen, die randomisiert zu intermittierenden Nitraten behandelt wurden, einen größeren prozentualen Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule im Vergleich zu Frauen, die randomisiert Placebo erhielten.

Um diese Hypothesen zu testen, werden wir 2 Studien durchführen, die beide postmenopausale Frauen ab 50 Jahren mit BMD T-Werten an der Lendenwirbelsäule zwischen 0 und -2,0 umfassen. Wir werden Personen mit früheren osteoporotischen Frakturen oder OP durch BMD-Tests, Personen mit aktuellen metabolischen Knochen- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Personen, die Behandlungen für OP erhalten, Personen mit Migränekopfschmerzen und Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Nitraten ausschließen. Wir werden computergenerierte Randomisierung verwenden, um Probanden Behandlungszuweisungen zuzuweisen. Um Bias zu vermeiden, werden die Studien doppelblind durchgeführt. Die erste Studie, die ein Crossover-Design verwendet, wird 22 Probanden rekrutieren, die nach dem Zufallsprinzip jeweils eine Woche lang NTG-Salbe und ISMO zugewiesen werden. Zwischen den Behandlungen gibt es eine zweiwöchige Auswaschphase. Die Probanden bewerten die Kopfschmerzen täglich anhand einer visuellen Analogskala, und für jede Probandin berechne ich den mittleren Kopfschmerzwert über den 7-tägigen Behandlungszeitraum für beide Behandlungen. Wir werden dann den mittleren Kopfschmerz-Score (unter Berücksichtigung aller Probanden) für NTG und den mittleren Kopfschmerz-Score für ISMO berechnen. Wir werden die mittleren Kopfschmerzwerte für beide Behandlungen vergleichen und das Nitratpräparat, das am besten vertragen wird (niedrigster Mittelwert), wird in einer zweiten Placebo-kontrollierten Studie (der Hauptstudie) verwendet, deren Hauptziel die Bewertung der Auswirkungen von intermittierenden Nitraten auf die Wirbelsäule ist BMD (L1 bis L4) bei 280 postmenopausalen Frauen. Um unterschiedliche Studienabbrüche aufgrund von Kopfschmerzen bei Studienteilnehmern, die randomisiert Nitraten zugeteilt wurden, zu begrenzen, folgt der Hauptstudie eine Einlaufphase, in der alle Studienteilnehmer eine Woche lang Nitrate erhalten. Nur diejenigen Probanden, die während der Nitrat-Run-in-Phase keine Kopfschmerzen haben, die zum Absetzen der Studienmedikation führen, werden in die Hauptstudie aufgenommen.