- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00253487
Kombinationschemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung jüngerer Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation wegen neu diagnostizierter Gliome unterziehen
Eine Pilotstudie zu Temozolomid und O-Benzylguanin zur Behandlung von hochgradigem Gliom unter Verwendung autologer peripherer Blutstammzellen, die zur Chemoprotektion genetisch verändert wurden
BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Temozolomid, Busulfan und O6-Benzylguanin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinationschemotherapie) kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden. O6-Benzylguanin kann auch dazu beitragen, dass Temozolomid besser wirkt, indem es Tumorzellen empfindlicher auf das Medikament macht. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen abzutöten. Die Durchführung einer Chemotherapie mit einer peripheren Stammzelltransplantation oder einer Knochenmarktransplantation unter Verwendung von Stammzellen des Patienten, die im Labor genetisch verändert wurden, um sie vor den Nebenwirkungen der Chemotherapie zu schützen, kann es ermöglichen, mehr Chemotherapie durchzuführen, so dass mehr Tumorzellen vorhanden sind getötet. Die Gabe einer Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie zusammen mit einer peripheren Stammzelltransplantation oder Knochenmarktransplantation kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.
ZWECK: In dieser klinischen Studie wird untersucht, wie gut eine Kombinationschemotherapie zusammen mit einer Strahlentherapie bei der Behandlung jüngerer Patienten wirkt, die sich einer autologen Stammzelltransplantation wegen neu diagnostizierter Gliome unterziehen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit eines Konditionierungsschemas, das Temozolomid, Strahlentherapie und Busulfan umfasst, gefolgt von einer Infusion autologer Stammzellen, die genetisch mit dem MGMT-Gen und Temozolomid und O6-Benzylguanin verändert wurden, bei jüngeren Patienten mit neu diagnostizierten hochgradigen Gliomen.
Sekundär
- Bestimmen Sie die Verträglichkeit einer intrapatienten Dosissteigerung von Temozolomid im Hinblick auf die Transgenexpression bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt werden.
- Bestimmen Sie vorläufig die Antitumoraktivität dieser Therapie bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Pilotstudie.
- Operation: Bei den Patienten wird eine Biopsie oder eine chirurgische Entfernung des Tumors durchgeführt. Zwei bis sechs Wochen später beginnen die Patienten mit der Mobilisierung und Apherese von Stammzellen.
- Autologe Stammzellmobilisierung und Apherese: Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) subkutan oder intravenös einmal täglich für mindestens 4 Tage vor der Apherese und bis zum Abschluss der Apherese. Patienten werden an bis zu 4 aufeinanderfolgenden Tagen einer Apherese unterzogen, bis eine Zielanzahl von 5 x 10^6 CD34-positiven peripheren Blutstammzellen (PBSCs) gesammelt wurde. Patienten mit unzureichender Anzahl an PBSCs werden entweder einer Knochenmarksentnahme unterzogen, um eine ausreichende Anzahl an Zellen zu gewinnen, oder sie werden aus der Studie ausgeschlossen. Die Zellen werden auf CD34-positive Zellen selektiert, die zur späteren Verwendung kryokonserviert werden. Anschließend beginnen die Patienten mit einer Radiochemotherapie.
- Chemoradiotherapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–42 einmal täglich orales Temozolomid und unterziehen sich 6 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer Strahlentherapie. Vier bis acht Wochen später beginnen die Patienten mit der nicht myeloablativen Konditionierungskur mit geringer Intensität.
- Autologe PBSC oder Knochenmarkstransduktion: CD34-positive Stammzellen aus peripherem Blut oder Knochenmark werden am Tag -4 mit dem MGMT-Gen transduziert.
- Niedrigintensives, nicht myeloablatives Konditionierungsschema: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 2 Stunden an den Tagen -3 und -2. Anschließend erhalten die Patienten eine autologe PBSC- oder Knochenmarkinfusion.
- Autologe PBSC- oder Knochenmarkinfusion: Die Patienten werden am Tag 0 einer autologen Stammzellinfusion mit transduzierten PBSCs oder Knochenmark unterzogen. Drei bis sechs Wochen später beginnen die Patienten mit der Chemotherapie.
- Chemotherapie: Die Patienten erhalten über eine Stunde lang intravenös O6-Benzylguanin, gefolgt von oralem Temozolomid einmal täglich an den Tagen 1–5. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, bei denen aufgrund von O6-Benzylguanin eine inakzeptable Toxizität auftritt, können Temozolomid allein erhalten. Patienten, bei denen keine dosislimitierende Toxizität auftritt und die laut peripherer Blutanalyse nach Kurs 1 mindestens 5 % transduzierte Neutrophile aufweisen, erhalten in den Kursen 2 bis 6 ansteigende Dosen (intrapatient) Temozolomid. Einige Patienten unterziehen sich nach der ersten Chemotherapie einer zweiten Operation.
Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 3 Monate lang monatlich, 3 Jahre lang alle 3 Monate, 4 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich beobachtet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 1-2 Jahren werden insgesamt 10 Patienten für diese Studie rekrutiert.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes hochgradiges Gliom eines der folgenden Typen:
Glioblastoma multiforme
- WHO-Krankheit Grad IV
Anaplastisches Astrozytom
- WHO-Krankheit Grad III
- Keine Erkrankung mit niedrigem Schweregrad (d. h. WHO-Erkrankungsgrad I–II)
- Kein Oligodendrogliom oder Oligoastrozytom vom WHO-Grad III
- Teilnahmeberechtigt sind Patienten > 30 Jahre, die sich einer groben Totalresektion unterzogen haben und deren Erkrankung im postoperativen MRT nicht messbar ist
- Bei Patienten ≤ 30 Jahren ist eine messbare Erkrankung erforderlich, die mittels postoperativer MRT beurteilt wird
- Kein Tumor in der Wirbelsäule oder im Hirnstamm
- Keine metastasierende Erkrankung in der Wirbelsäule
PATIENTENMERKMALE:
Alter
- 5 bis 55
Performanz Status
- Karnofsky 50–100 % (für Patienten im Alter von 11–30 Jahren) ODER
- Lansky 50–100 % (für Patienten im Alter von 5–10 Jahren)
Lebenserwartung
- Mindestens 9 Monate
Hämatopoetisch
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
Leber
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
- Albumin ≥ 2,0 g/dl
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Kernantikörper negativ
- Hepatitis-C-Antikörper negativ
Nieren
- Kreatinin normal ODER
- Glomeruläre Filtrationsrate ≥ 70 ml/min
Andere
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Neurologische Defizite müssen stabil sein oder abnehmen
- Keine aktive Infektion
- HIV-negativ
- Keine andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, der eine Studienteilnahme ausschließen würde
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Chemotherapie
- Keine vorherige Chemotherapie
Endokrine Therapie
- Gleichzeitige Kortikosteroide sind zulässig, sofern die Dosis stabil ist oder abnimmt
Strahlentherapie
- Keine vorherige Strahlentherapie
Operation
- Siehe Krankheitsmerkmale
Andere
- Keine anderen gleichzeitig untersuchten Krebsmedikamente
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lars M. Wagner, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Temozolomid
- Busulfan
- O(6)-Benzylguanin
Andere Studien-ID-Nummern
- CCHMC-04660
- CDR0000446082 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-7036
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