Kombinationschemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung jüngerer Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation wegen neu diagnostizierter Gliome unterziehen

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit eines Konditionierungsschemas, das Temozolomid, Strahlentherapie und Busulfan umfasst, gefolgt von einer Infusion autologer Stammzellen, die genetisch mit dem MGMT-Gen und Temozolomid und O6-Benzylguanin verändert wurden, bei jüngeren Patienten mit neu diagnostizierten hochgradigen Gliomen.

Sekundär

• Bestimmen Sie die Verträglichkeit einer intrapatienten Dosissteigerung von Temozolomid im Hinblick auf die Transgenexpression bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt werden.
• Bestimmen Sie vorläufig die Antitumoraktivität dieser Therapie bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Pilotstudie.

• Operation: Bei den Patienten wird eine Biopsie oder eine chirurgische Entfernung des Tumors durchgeführt. Zwei bis sechs Wochen später beginnen die Patienten mit der Mobilisierung und Apherese von Stammzellen.
• Autologe Stammzellmobilisierung und Apherese: Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) subkutan oder intravenös einmal täglich für mindestens 4 Tage vor der Apherese und bis zum Abschluss der Apherese. Patienten werden an bis zu 4 aufeinanderfolgenden Tagen einer Apherese unterzogen, bis eine Zielanzahl von 5 x 10^6 CD34-positiven peripheren Blutstammzellen (PBSCs) gesammelt wurde. Patienten mit unzureichender Anzahl an PBSCs werden entweder einer Knochenmarksentnahme unterzogen, um eine ausreichende Anzahl an Zellen zu gewinnen, oder sie werden aus der Studie ausgeschlossen. Die Zellen werden auf CD34-positive Zellen selektiert, die zur späteren Verwendung kryokonserviert werden. Anschließend beginnen die Patienten mit einer Radiochemotherapie.
• Chemoradiotherapie: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–42 einmal täglich orales Temozolomid und unterziehen sich 6 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer Strahlentherapie. Vier bis acht Wochen später beginnen die Patienten mit der nicht myeloablativen Konditionierungskur mit geringer Intensität.
• Autologe PBSC oder Knochenmarkstransduktion: CD34-positive Stammzellen aus peripherem Blut oder Knochenmark werden am Tag -4 mit dem MGMT-Gen transduziert.
• Niedrigintensives, nicht myeloablatives Konditionierungsschema: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 2 Stunden an den Tagen -3 und -2. Anschließend erhalten die Patienten eine autologe PBSC- oder Knochenmarkinfusion.
• Autologe PBSC- oder Knochenmarkinfusion: Die Patienten werden am Tag 0 einer autologen Stammzellinfusion mit transduzierten PBSCs oder Knochenmark unterzogen. Drei bis sechs Wochen später beginnen die Patienten mit der Chemotherapie.
• Chemotherapie: Die Patienten erhalten über eine Stunde lang intravenös O6-Benzylguanin, gefolgt von oralem Temozolomid einmal täglich an den Tagen 1–5. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, bei denen aufgrund von O6-Benzylguanin eine inakzeptable Toxizität auftritt, können Temozolomid allein erhalten. Patienten, bei denen keine dosislimitierende Toxizität auftritt und die laut peripherer Blutanalyse nach Kurs 1 mindestens 5 % transduzierte Neutrophile aufweisen, erhalten in den Kursen 2 bis 6 ansteigende Dosen (intrapatient) Temozolomid. Einige Patienten unterziehen sich nach der ersten Chemotherapie einer zweiten Operation.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 3 Monate lang monatlich, 3 Jahre lang alle 3 Monate, 4 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 1-2 Jahren werden insgesamt 10 Patienten für diese Studie rekrutiert.