Eine vergleichende pharmakokinetische Studie mit ORTHO EVRA (einem transdermalen Verhütungspflaster) und CILEST (einem oralen Kontrazeptivum) bei gesunden weiblichen Freiwilligen

ORTHO EVRA® ist ein kombiniertes, monophasisches transdermales Verhütungspflaster, das 6 mg Norelgestromin (NGMN) und 0,75 mg Ethinylestradiol (EE) enthält und durchschnittlich 150 µg/Tag NGMN und 20 µg/Tag an den systemischen Kreislauf abgibt EE. CILEST® ist eine orale Kontrazeptivum-Tablette, die 250 µg Norgestimat (NGM) und 35 µg Ethinylestradiol (EE) enthält. Obwohl die Pharmakokinetik der Mehrfachdosis der aktiven Serumprogestin- und Östrogenanalyten nach Verabreichung der ORTHO EVRA®-Formulierung und OrthoCyclen (wie CILEST®) zuvor in separaten Studien bewertet wurde, wurde die Mehrfachdosis-Pharmakokinetik nicht auf vergleichende Weise bewertet in einer einzigen Studie. Die vorliegende Studie ist darauf ausgelegt, die Gesamtexposition und Pharmakokinetik über vergleichbare Zeitintervalle (Woche 1 von Zyklus 1 und Woche 3 von Zyklus 2) von NGMN, NG und EE von ORTHO EVRA® und CILEST® in einer einzigen Studie direkt zu vergleichen , konzipiert als randomisierte Crossover-Studie. Da EVRA® 7 Tage lang getragen wird und CILEST® eine einmal täglich einzunehmende Tablette ist, wird die Pharmakokinetik über verschiedene Zeiträume von ORTHO EVRA® (7 Tage) und CILEST® (Tag 1 und/oder 7 eines Zeitraums von 7 Tagen) geschätzt jeden Zyklus. Pharmakodynamische Parameter der Östrogenität werden bestimmt und verglichen, um die Interpretation der pharmakokinetischen Daten zu unterstützen.

Dies ist eine monozentrische, randomisierte, unverblindete, bidirektionale Crossover-Pharmakokinetikstudie mit ORTHO EVRA® und CILEST®. Die Versuchspopulation soll aus 32 gesunden weiblichen Freiwilligen im Alter zwischen 18 und 48 Jahren und einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 29,9 kg pro Quadratmeter bestehen. Die Studie besteht aus einer Vorbehandlungsphase (eine Screening-Periode von bis zu 21 Tagen), einer offenen Behandlungsphase (zwei 28-Tage-Zyklen mit 1 Behandlung, einer Auswaschphase von 28 Tagen und einem Cross-Over zu zwei 28-Tage-Zyklen der anderen Behandlung) und eine Nachbehandlungsphase (eine Nachsorge- oder Frühentzugsuntersuchung). Behandlungstag 1 ist der erste Tag der Menstruation oder innerhalb von 5 Tagen nach dem ersten Tag der Menstruation. In einer Behandlungsperiode tragen die Probanden ein ORTHO EVRA®-Pflaster auf ihrem Bauch oder Gesäß (basierend auf dem Randomisierungsplan), das einmal wöchentlich für 3 aufeinanderfolgende Wochen in jedem von zwei 28-tägigen Zyklen angebracht wird. ORTHO EVRA® wird an den Tagen 1 (nur Anwendung), 8, 15 und 22 (nur Entfernung) jedes Zyklus vom Prüfarzt (oder dem designierten Studienpersonal) aufgetragen und entfernt. In der anderen Behandlungsperiode nehmen die Probanden CILEST®-Tabletten einmal täglich in den ersten 21 Tagen jedes Zyklus für zwei 28-Tage-Zyklen ein. CILEST-Tabletten werden dem Probanden mit 225 ml (7,5 oz) Wasser vom Prüfarzt oder dem zuständigen Personal an den Tagen 1 bis 8 von Zyklus 1 und den Tagen 18 bis 21 von Zyklus 2 verabreicht. An Tagen, an denen der Proband dies nicht tun muss In der Studieneinheit wird sich das Subjekt zu Hause selbst dosieren (an den Tagen 9 bis 21 von Zyklus 1 und den Tagen 1 bis 17 von Zyklus 2). Weder das ORTHO EVRA®-Pflaster noch die CILEST®-Tabletten werden an den Tagen 22 bis 28 (der 4. Woche) eines Zyklus angewendet, in dem es bei Patienten zu Abbruchblutungen kommen kann. Die Gesamtdauer der offenen Behandlungsphase beträgt etwa 5 Monate.

Das primäre Ergebnis der Studie ist ein Vergleich der Gesamtexposition und Pharmakokinetik, basierend auf vergleichbaren Intervallen, von NGMN, NG und EE. Blutproben werden während Woche 1 von Zyklus 1 und Woche 3 von Zyklus 2 zur Analyse der Plasma-NGMN- (Gesamt- und Anti- und Syn-Isomere), NG- und EE-Konzentrationen entnommen. Pharmakokinetische Parameter wie Cmax, tmax und AUC werden durch Nicht-Kompartiment-Methoden geschätzt. Die Sicherheit wird durch Überwachung des Auftretens und der Schwere von Berichten über unerwünschte Ereignisse, klinische Labortests, Vitalfunktionen, körperliche und gynäkologische Untersuchung und ein Elektrokardiogramm (EKG) bewertet. Es wird erwartet, dass die Expositionsverhältnisse zwischen diesen Produkten und die NG/NGMN-Verhältnisse zwischen diesen Produkten ähnlich sind. Die Konfidenzintervalle um diese Verhältnisse müssen jedoch nicht zwischen 80 und 125 % liegen. Behandlung 1: ORTHO EVRA® transdermales Pflaster, angewendet einmal wöchentlich für 3 aufeinanderfolgende Wochen jedes Zyklus für zwei 28-Tage-Zyklen. Behandlung 2: CILEST®-Tabletten, einmal täglich oral an 21 aufeinanderfolgenden Tagen jedes Zyklus für zwei 28-Tage-Zyklen. Zwischen den Behandlungen gibt es eine 28-tägige Auswaschung.