Carboplatin, Paclitaxel und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen im Stadium IV, die durch eine Operation nicht entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Melanom

  • Nicht resezierbare Erkrankung im Stadium IV
  • Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung
• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken ODER ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan
• Keine radiologisch bestätigte Invasion benachbarter Organe (z. B. Zwölffingerdarm oder Magen)
• Keine Tumorinvasion der großen Blutgefäße
• Keine Vorgeschichte eines primären Hirntumors oder einer anderen ZNS-Erkrankung
• Keine Hirnmetastasen im MRT- oder CT-Scan
• Leistungsstatus – ECOG 0-2
• Mehr als 4 Monate
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion erlaubt)
• Keine aktive Blutung
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 3-fache ULN
• INR ≤ 1,5-faches ULN
• PTT normal
• Keine bekannten Ösophagusvarizen
• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin ≤ 0,5
• Urinprotein < 1 g/24-Stunden-Urinsammlung
• Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association
• Keine schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. Blutdruck ≥ 150/90 mmHg trotz blutdrucksenkender Therapie)
• Kein klinisch signifikanter Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine tiefe Venenthrombose im letzten Jahr
• Keine andere Gefäßanomalie
• Keine Lungenembolie im letzten Jahr
• Keine Vorgeschichte einer Bauchfistel
• Keine Magen-Darm-Perforation
• Kein intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 4 Wochen
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kein anderer pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko mit sich bringen würde
• Keine aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
• Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde (einschließlich sekundärer Wundheilung), kein Geschwür oder kein Knochenbruch
• Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, die eine ähnliche chemische oder biologische Zusammensetzung wie die Studienmedikamente haben
• Keine unkontrollierten Anfälle
• Keine andere unkontrollierte Krankheit
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen

• Keine vorherigen antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (VEGF), einschließlich einer der folgenden:

  • Bevacizumab
  • VEGF-Falle
  • Monoklonaler Anti-VEGF-Rezeptor-Antikörper
  • Kleinmolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren von VEGF-Rezeptoren
• Nicht mehr als eine vorherige systemische Chemotherapie
• Kein vorheriges Carboplatin oder Paclitaxel
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
• Keine vorherige Strahlentherapie bei > 25 % des Knochenmarks
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Mindestens 4 Wochen seit dem vorherigen größeren chirurgischen Eingriff oder der offenen Biopsie
• Mindestens eine Woche seit der vorherigen Feinnadelpunktion oder Stanzbiopsie
• Keine gleichzeitige größere Operation
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen systemischen Therapie

• Keine gleichzeitige orale oder parenterale Antikoagulation in voller Dosis

  • Eine gleichzeitige Thrombozytenaggregationshemmung außer niedrig dosiertem Aspirin (d. h. 81 mg orales Aspirin täglich) ist nicht zulässig
• Keine anderen gleichzeitigen experimentellen Medikamente