Adjuvante Radiochemotherapie mit wöchentlichem Oxaliplatin bei reseziertem Kopf- und Halskrebs

Adjuvante Behandlung von resezierten Kopf-Hals-Karzinomen Die Inzidenz von lokoregionären Ausfällen und Fernmetastasen ist nach primärer Resektion von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (HNSCC) hoch, insbesondere bei Patienten mit ungünstigen prognostischen Faktoren wie Resterkrankung, histologischem Nachweis einer Extrakapsularität Spreizung und/oder mehrere Halsknoten. RT ist als adjuvante Therapie zur Operation indiziert. In den letzten 2 Jahrzehnten wurde RT hauptsächlich postoperativ verabreicht, und der therapeutische Gewinn mit dieser Kombination ist jetzt gut dokumentiert. Trotz einer Rezidivfreiheit von insgesamt 2 Jahren von etwa 70–75 % sind die Überlebensraten in der gesamten HNSCC-Patientenpopulation in der Regel schlecht und überschreiten in der Regel 30 bis 35 % nach 5 Jahren nicht. Die Inzidenz von Metastasen bei lokal fortgeschrittenem, aber resektablem Kopf-Hals-Tumor kann 15 bis 20 % erreichen. Die Rolle der systemischen Chemotherapie wurde in klinischen Studien getestet, um festzustellen, ob die zusätzliche Chemotherapie lokoregionäres und entferntes Versagen verringern und das Überleben verbessern kann.

Oxaliplatin und Bestrahlung bei soliden Tumoren Oxalipaltin-haltige Regime wurden sicher und erfolgreich in Kombination mit gleichzeitiger Bestrahlung bei der Behandlung von soliden Tumoren wie Rektum- und Speiseröhrenkrebs eingesetzt. Die Ergebnisse früherer Studien zeigten, dass die Kombination von Oxaliplatin und Bestrahlung sicher und wirksam ist und die Dosis die Heilung, Reparatur und das klinische Ergebnis von chirurgischen Wunden nicht beeinträchtigt.

Oxaliplatin und Bestrahlung bei Kopf-Hals-Karzinomen Oxaliplatin und Bestrahlung wurden in einer randomisierten Phase-II-Studie verwendet, in der Standardbestrahlung mit oder ohne wöchentliches Oxaliplatin bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom verglichen wurde. Die Bestrahlung wurde mit 70–74 Gy an der primären Tumorstelle, 60–64 Gy an den betroffenen Bereichen des Halses und 50 Gy an dem nicht betroffenen Bereich des Halses verabreicht. Chemotherapie mit Oxaliplatin bei 70 mg/m2 wurde wöchentlich für 6 Zyklen mit Standardbestrahlung im Untersuchungsarm verabreicht. Zwischenergebnisse Die gleichzeitige Bestrahlung mit wöchentlichem Oxaliplatin führte zu einem höheren vollständigen Ansprechen an der Stelle des Primärtumors und in den zervikalen Lymphknoten. Es gab keinen Unterschied in der Häufigkeit von Mundtrockenheit, Stomatitis, Hautreaktionen, peripherer Neuropathie oder hämatologischen Toxizitäten zwischen den beiden Behandlungsarmen. Bei Patienten, die die gleichzeitige Bestrahlung und Oxaliplatin-Behandlung erhielten, traten mehr gastrointestinale Toxizitäten auf, hauptsächlich Übelkeit und Erbrechen. Die einzigen Toxizitäten 3. Grades sind Thrombozytopenie (5,1 %), Übelkeit/Erbrechen (12,8 %) und Hautreaktionen (25,6 %).

Mikroskopisch betroffene Ränder, Beteiligung von zwei oder mehr Knoten, extrakapusuläre Ausbreitung, Vorhandensein einer perineuralen Beteiligung und vaskuläre Embolien sind mit einer Wahrscheinlichkeit von etwa 25 % bis 30 % für die Entwicklung eines lokoregionären Versagens verbunden. Die Zugabe von Cisplatin zur Bestrahlung reduziert das lokoregionäre Versagen und die Fernmetastasierung. Wir schlagen vor, die Toxizitäten der wöchentlichen Anwendung von Oxaliplatin mit Bestrahlung bei der Behandlung von Hochrisiko-Patienten mit reseziertem Kopf und Hals zu untersuchen, da Oxaliplatin ein besseres Nebenwirkungsprofil aufweist. Die hohen Risikofaktoren sind dieselben Kriterien, die sowohl in RTOG 9501 als auch in EORTC 22931 verwendet werden. Dazu gehören mikroskopisch befallene Ränder, Befall von zwei oder mehr Knoten, extrakapusuläre Ausbreitung, Vorhandensein von perineuraler Beteiligung, Gefäßembolien und Mundhöhlen- oder Oropharynxkarzinom mit Lymphknotenmetastasen auf Stufe IV oder V.