Rifaximin zur Behandlung des Reizdarmsyndroms

1. Rom-I-Kriterien positive IBS-Probanden werden in die Studie aufgenommen, nachdem die Einschluss- und Ausschlusskriterien (siehe unten für eine Beschreibung der Einschluss- und Ausschlusskriterien) angewendet wurden. Es werden keine Verstopfung oder Durchfall vorherrschenden Formen der Erkrankung bevorzugt.
2. Die Probanden durchlaufen eine 7-tägige Einlaufphase, während der die Stuhlgangkonsistenz und -anzahl aufgezeichnet werden (siehe Anhang A für Stuhlgangsaufzeichnungen).
3. Am Ende des 7-tägigen Einlaufs werden sich die Probanden nach 12-stündigem Fasten für einen Lactulose-Atemtest vorstellen.
4. Vor dem Atemtest werden die Probanden gebeten, einen Symptomfragebogen (Anhang B) basierend auf den letzten 7 Tagen auszufüllen. Das Ausfüllen des Fragebogens wird vor Beginn des Atemtests erwartet, um zu verhindern, dass Symptome von der Lactulose den Test stören.
5. Die Probanden geben dann eine Grundlinien-Atemprobe ab, wonach 10 g Lactulose verabreicht werden. Anschließend werden 180 Minuten lang alle 15 Minuten Atemproben genommen. Der Test wird grafisch ausgedruckt und vom Techniker in einem Umschlag versiegelt. Die Versuchsperson und die Ermittler sind gegenüber den Testergebnissen blind. Einzelheiten zum Atemtest finden Sie weiter unten.
6. Die Probanden werden dann randomisiert und erhalten 10 Tage lang entweder Placebo oder Rifaximin (400 mg dreimal täglich). Die Einhaltung wird anhand der Pillenzahl getestet.
7. Nach Abschluss der Behandlung werden Stuhlgangskonsistenz und -anzahl erneut 7 Tage lang aufgezeichnet.
8. 7 Tage nach Beendigung des Antibiotikums oder Placebos kehren die Probanden für einen Folgefragebogen (Anhang C) und einen Atemtest zurück.
9. Den Probanden wird dann über einen Zeitraum von 2 Monaten ein wöchentlicher Fragebogen zugeschickt. Während der letzten 7 Tage der 2 Monate werden die Konsistenz und Anzahl des Stuhlgangs erneut verfolgt.

SPEZIFISCHE METHODEN:

Studienfachwahl und Immatrikulation:

Die Auswahl der Fächer erfolgt für alle Studien auf der Grundlage der Rom-I-Kriterien (36). Dies ist die bevorzugte Methode zur Identifizierung von IBS-Patienten, um eine Vorauswahl von Patienten mit C-IBS zu vermeiden. Das Ziel ist es, Methan als Determinante des Transits zu bewerten, nicht Verstopfung oder Durchfallsymptome wie durch die Rom-II-Kriterien (37). Alle Probanden, die zum Zeitpunkt der Registrierung ein prokinetisches Medikament erhalten, müssen vor Beginn des Studienprotokolls eine Auswaschphase von 7 Tagen durchlaufen. Die Probanden werden durch Werbung in gedruckten Medien und durch den klinischen Betrieb des GI-Motilitätsprogramms am Cedars-Sinai Medical Center identifiziert.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (38), Diabetes (39), früheren Darmoperationen (40–42), Zirrhose (43–47), Zöliakie, probiotischer Verwendung, aktueller Verwendung von Protonenpumpenhemmern (48–54), Kürzliche Antibiotikaanwendung (letzte 3 Monate), Darmverschluss in der Vorgeschichte (55), Narkotikakonsum (56) oder Alter über 65 Jahre (57-63) werden ausgeschlossen. Von den meisten dieser Erkrankungen ist bekannt, dass sie den Gehalt an Darmbakterien beeinflussen. Frauen im gebärfähigen Alter werden vor der Teilnahme an der Studie einem Schwangerschaftstest unterzogen (Einzelheiten zum verwendeten Schwangerschaftstest siehe unten). Frauen mit positiven Schwangerschaftstests werden ausgeschlossen.

Laktulose-Atemtest (LBT):

Die Probanden werden nach einer 12-stündigen Fastenzeit in der GI-Motilitätsklinik vorgestellt. Nach einer Basis-Atemprobe und der Einnahme von 10 g Lactulose-Sirup (Inalco Spa, Milano, Italien, verpackt von xactdose Inc., South Beloit, IL) werden drei Stunden lang alle 15 Minuten endalveoläre Atemproben entnommen. Atemproben werden unter Verwendung eines Gaschromatographen Modell SC Quintron (Quintron Instrument Company, Milwaukee, WI) analysiert, der die Wasserstoff- und Methankonzentration im Atem in Teilen pro Million (ppm) bestimmt. Die Probanden dürfen innerhalb von 2 Stunden vor der Durchführung des Tests nicht rauchen oder Sport treiben (64). Methan tauscht sich schnell über die Alveolarmembran aus, sodass Hyperventilation die Konzentration im Atem fälschlicherweise senken kann. Die Probanden müssen auch für die Dauer des Atemtests sitzen, damit die Anstrengung die alveoläre Clearance dieses Gases nicht erhöht. Wenn eine leichte Hyperventilation auftritt, wird die Kohlendioxidkonzentration in der Atemprobe verwendet, um die Qualität der alveolären Probenahme zu korrigieren. Beachten Sie, dass die Atemtestergebnisse der klinischen Studie für den Prüfarzt und den Patienten verblindet werden, um eine Beeinflussung der Interpretation von Transit- und Serotoninspiegeln zu vermeiden.

Fragebögen:

In dieser Studie werden drei Fragebögen verwendet. Der erste ist ein Stuhlform- und Häufigkeitsfragebogen (SFFQ). Dieser Fragebogen dient dazu, die Konsistenz des Stuhls auf der Grundlage von Standard-Konsistenzdiagrammen zu bestimmen. Der zweite Fragebogen dient dazu, die Dauer und das Ausmaß der IBS-Symptome anhand von visuellen Analogscores zu bestimmen. Dieser Fragebogen wird speziell vor dem ersten Atemtest durchgeführt und dient dazu, die Ausgangssymptome und den Schweregrad zu bestimmen. Der letzte Fragebogen ist ein Folgefragebogen. Dieser Fragebogen zeichnet auch den Grad der Symptome basierend auf visuellen Analogwerten auf. Die Probanden werden jedoch weiterhin gebeten, ihren Verbesserungsgrad basierend auf der prozentualen Verbesserung einzustufen. In diesen letzten beiden Fragebögen werden die Probanden gebeten, ihre Antworten als Zusammenfassung der vorangegangenen 7 Tage zu betrachten.

Schwangerschaftstest:

In allen Studien am Menschen werden Schwangerschaftstests 1 Woche vor Beginn der Studie durchgeführt. Der Test wird speziell bei Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt. Dazu gehört eine Blutabnahme zur quantitativen Bestimmung von Beta-HCG. Der Test ist ein Immunoassay zur Bestimmung des gesamten Beta-HCG (Abbott Axsym Test) und wird vom Cedars-Sinai Clinical Laboratory (Los Angeles, Kalifornien) durchgeführt.