Prazosin vs. Paroxetin bei der Bekämpfung von Stresssymptomen bei OIF/OEF-Rückkehrern

Traumabedingte Alpträume und Schlafstörungen nach einer Kampfexposition sind belastende und häufig behandlungsresistente Symptome, die die Lebensqualität und die allgemeine Funktionsfähigkeit beeinträchtigen. Diese Symptome ähneln stark den nächtlichen Kernsymptomen einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD) und treten zunehmend bei Rückkehrern der Operation Iraqi Freedom (OIF) und der Operation Enduring Freedom (OEF) auf. Prazosin, ein generisch erhältlicher Antagonist des hirnaktiven alpha-1-adrenergen Rezeptors, reduzierte oder beseitigte kampftraumabedingte Alpträume und Schlafstörungen bei 23 von 25 kampfexponierten Rückkehrern von OIF im Madigan Army Medical Center (MAMC). Die Anwendung von Prazosin bei OIF-Rückkehrern basierte auf der klinischen Wirksamkeit von Prazosin bei traumabedingten Alpträumen, Schlafstörungen und der Gesamtfunktion bei Vietnam-Kampfveteranen mit chronischer PTBS. Die einzigen Medikamente, die von der FDA für PTBS zugelassen sind, sind die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) Sertralin und Paroxetin. Die Wirksamkeit von SSRI bei der Bekämpfung von Trauma-PTBS, insbesondere bei nächtlichen Symptomen, bleibt jedoch fraglich.

Dies ist eine placebokontrollierte klinische Studie mit Prazosin im Vergleich zu SSRI Paroxetin zur Bekämpfung von traumabedingten Albträumen, Schlafstörungen und dem klinischen Schweregrad der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) bei OIF/OEF-Rückkehrern. Sowohl neurobiologische Überlegungen als auch unsere vorläufigen klinischen Behandlungsdaten unterstützen die vorgeschlagene Studie. Präklinische und klinische Studien deuten auf eine Rolle für den erhöhten adrenergen Abfluss und/oder die Reaktionsfähigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) in der PTBS-Pathophysiologie hin. Zu den möglichen Mechanismen gehören alpha-1-adrenerge Rezeptor-vermittelte Wirkungen auf die Schlafphysiologie, die Corticotropin-Releasing-Hormon-Sekretion und die Störung der kognitiven Verarbeitung.

Hier schlagen wir eine 12-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte parallele klinische Studie mit Prazosin vs. Paroxetin vor, um die folgenden Hypothesen zu testen: Hypothese 1. Prazosin wird wirksamer als Paroxetin oder Placebo sein, um die Häufigkeit und Intensität von traumabedingten Kämpfen zu reduzieren Alpträume (gemessen anhand des Items „Distressing Dreams“ der Clinician Administered PTSD Scale [CAPS]).

Hypothese 2. Prazosin ist wirksamer als Paroxetin oder Placebo zur Verbesserung der Schlafqualität (gemessen anhand des Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI]).

Hypothese 3. Prazosin ist wirksamer als Paroxetin oder Placebo zur Verbesserung des klinischen Gesamtzustands (gemessen anhand des Clinical Global Impression of Change [CGIC]).

Hypothese 4. Prazosin wird besser vertragen als Paroxetin, gemessen an den in der Studie verbleibenden Tagen und der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse. Primäre Ergebnismessungen werden traumabedingte Alpträume, Schlafstörungen und Veränderungen des globalen klinischen Status bewerten: Dazu gehören das CAPS [59] Item Recurrent Distressing Dreams, der PSQI (60) und der CGIC (58) Score. Zu den sekundären Ergebnismessungen gehören der Gesamt-CAPS-Score, die CAPS-Subskalen-Scores (Wiedererleben/Intrusionen, Vermeidung/Betäubung und Übererregung), der Nightmare Frequency Questionnaire (NFQ), Insomnia Severity Index und Messungen depressiver Anzeichen und Symptome, Lebensqualität, und Anzahl der absolvierten Studientage.