Serum-DNA-Analyse: Mögliche Anwendung für Diagnose und Prognose bei Hirntumor.

Hintergrund:

Genetische und epigenetische Veränderungen wie der Verlust der Hetherozygotie und die Hypermethylierung von Genpromotoren sind häufige Abweichungen bei Gliomen. Die Erkennung dieser Aberrationen dient als diagnostisches und prognostisches Instrument. Beispiele: 1. Oligodendrogliom-Patienten mit kombiniertem 1p/19q-LOH im Tumor sprechen besser auf Chemotherapie an und haben eine bessere Prognose, wohingegen LOH auf Chromosom 10q ein Marker für eine schlechtere Prognose ist. 2. GBM-Patienten mit Hypermethylierung des Promotors der Methyl-Guanin-Methyl-Transferase (MGMT) im Tumor sprechen besser auf Alkylierungsmittel an und haben eine bessere Prognose.

Da Probenmaterialien für die Diagnose durch ein minimalinvasives Verfahren leicht zugänglich sein sollten, besteht großes Interesse an der möglichen Verwendung von Nukleinsäuremarkern im Blut von Krebspatienten.

Es wurde gezeigt, dass sowohl LOH als auch Hypermethylierung im Plasma/Serum von Patienten mit verschiedenen bösartigen Erkrankungen nachgewiesen werden konnten, was darauf hindeutet, dass die zirkulierende tumorassoziierte DNA im Blut von Patienten ein entscheidender Faktor bei der Vorhersage genetischer und epigenetischer Abschürfungen sein kann Tumor.

Ziele der Studie:

Hauptziel: herauszufinden, ob genetische Abschürfungen in der Serum-DNA die Tumor-DNA bei Patienten mit Hirntumor darstellen.

Kann Tumor-DNA im Serum nur von hochgradigen Tumoren oder auch von niedriggradigen Tumoren nachgewiesen werden?

Methoden:

Blutserum und Tumor von Patienten werden vor der Operation im Rahmen der Gewebeentnahme für die Hirntumorbank von Hadassah anonym entnommen, nachdem der Patient eine Einverständniserklärung unterschrieben hat.

Ein Teil des Tumors wird mit Hämatoxylin und Eosin gefärbt und die histopathologische Diagnose wird von einem Pathologen durchgeführt.

DNA wird aus Vollblut, Serum und Tumor aller Patienten mit niedrig- oder hochgradigen Gliomen extrahiert.

Um festzustellen, ob Serum-DNA die Tumor-DNA darstellt, werden LOH von 1p, 19q, 10q, 17p, 13q, 9p sowie der Methylierungsstatus des MGMT-Promotors in DNA-Proben aus Blut, Serum und Tumor getestet.