Eine Vergleichsstudie von Kaletra Soft-Gel-Kapseln und Kaletra-Tabletten in einer afroamerikanischen Kohorte

Die Nachfrage nach einmal täglich gut verträglichen Therapien steigt. Während die Studie 418 von Abbott Laboratories die Wirksamkeit von Kaletra® sowohl bei BID- als auch bei QD-Dosierung mit Kapseln gezeigt hat, kann die Pillenzahl der QD-Dosierung seine Attraktivität für diese Population verringern. Bei manchen Patienten können auch Probleme wie Durchfall, Übelkeit, Nahrungseinschränkungen oder die Notwendigkeit, ihre Medikamente zu kühlen, die Lebensqualität beeinträchtigen und möglicherweise zu einer Nichteinhaltung und schließlich zum Scheitern der Behandlung führen. Darüber hinaus wird angenommen, dass der mit Kaletra®-Kapseln verbundene Durchfall das Ergebnis von Kapselhilfsstoffen sein kann, die nichts mit dem Wirkstoff zu tun haben.

Kaletra® ist seit langem hochwirksam und nicht selektiv für Proteasehemmer-Resistenzen, wie die Phase-II-Studie 720 belegt. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die ABT-378/Ritonavir-Therapie hochwirksam, dauerhaft und gut verträglich ist, wenn sie gleichzeitig mit zwei nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren an antiretroviral-naive HIV-1-infizierte Personen verabreicht wird. Ein hoher Anteil der Probanden erreichte eine normale Virussuppression (< 50 Kopien/ml – 78 % nach ITT). In den ersten 48 Wochen der Studie traten keine Abbrüche aufgrund von mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehenden klinischen oder Labor-Nebenwirkungen auf, aber die häufigste Nebenwirkung war Durchfall (25 %). Angesichts des hohen Ölsäuregehalts der Kapseln kann die Einnahme aller sechs Kapseln auf einmal einen „Bolus“ dieser Säure verursachen, der zu verstärktem Durchfall führt. Aufgrund der Vorteile der Virusunterdrückung besteht der Wunsch zu sehen, ob es einen Unterschied in der Lebensqualität und Verträglichkeit zwischen den Weichgelkapseln und der neuen Tablettenformulierung von Kaletra® gibt, die weniger Tabletten pro Tag zulässt und möglicherweise keine Zusatzstoffe enthält verbunden mit vermehrtem Durchfall.

Studie MOO-267 (PLATO), eine multizentrische Studie, bewertete und zeigte eine verbesserte Lebensqualität beim Wechsel von anderen Regimen (Efavirenz, Nevirapin, Indinavir und Nelfinavir) zu Kaletra®. Zu den Instrumenten, die zur Messung der Veränderung der Lebensqualität verwendet wurden, gehörten das Symptom Distress Module (ASDM) der AIDS Clinical Trial Group (ACTG), das das Vorhandensein störender Symptome misst, die häufig bei HIV- und ARV-Behandlungen auftreten; die Medical Outcomes Study-HIV Health Survey (MOS-HIV), die häufig zur Bewertung der Lebensqualität (QOL) von HIV-infizierten Patienten verwendet wird; und das Center for Epidemiological Studies and Depression (CES-D), ein validierter Fragebogen zur Selbstauskunft, der als Screening-Tool für Depressionen verwendet wird.

Die Hypothese ist, dass sich die Lebensqualität des Patienten verbessert, wenn er von Kaletra® Soft-Gel auf Kaletra® Tabletten umgestellt wird. Die Tablettenformulierung von Kaletra® wird die Lebensqualität verbessern, indem sie die derzeitigen HAART-Therapien vereinfacht, indem sie die Anzahl der Pillen verringert, die Verträglichkeit verbessert, Lebensmitteleinschränkungen und die Notwendigkeit der Arzneimittelkühlung beseitigt. Afroamerikanische Probanden wurden für diese Studie ausgewählt, weil sie eine zu wenig untersuchte Population sind und aufgrund ihres Adhärenzverhaltens. Bei der Überprüfung der Abbott-Studie 418 und der Studie MOO 267 machte der Prozentsatz der afroamerikanischen Eingeschriebenen 27 % bzw. 15 % der Studiengruppen aus.1,4 In Studien, in denen ein Zusammenhang zwischen soziodemografischen Faktoren und Adhärenzverhalten besteht, ist die Richtung konsistent: Jüngeres Alter, nicht-weiße Rasse, niedrigeres Einkommen, geringere Alphabetisierung und instabile Wohnverhältnisse wurden mit Nichtadhärenz in Verbindung gebracht. Das Adhärenzverhalten bezieht sich auf das Ausmaß, in dem Patienten ihre Medikamente wie von ihrem Arzt verschrieben einnehmen. Wie oben erwähnt, halten sich Patienten, die jünger sind, keine weiße Rasse haben, ein geringeres Einkommen haben und in instabilen Wohnverhältnissen leben, mit geringerer Wahrscheinlichkeit an das verschriebene Medikationsregime. Es ist wichtig, Formulierungen für antiretrovirale Therapien zu evaluieren, um die Patientenverträglichkeit und -akzeptanz zu validieren, um die Arzneimitteladhärenz zu fördern. Diese Studie wird die Verträglichkeit und Akzeptanz von Kaletra®-Weichgelkapseln bei Patienten mit der Kaletra®-Tablettenformulierung unter Verwendung validierter Instrumente wie oben beschrieben vergleichen.