- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00272883
Molekulare und genetische Studien zu angeborenen Myopathien
Molekulare Analyse von neuromuskulären Erkrankungen
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Das Forschungsprogramm für angeborene Myopathie besteht aus einer Gruppe von Wissenschaftlern und Gesundheitsdienstleistern, die alle daran arbeiten, die angeborenen Myopathien besser zu verstehen. Wir verfolgen zwei Ansätze, um unsere Forschungsziele zu erreichen. Die erste besteht darin, neue Gene und Proteine zu identifizieren und zu beschreiben, die an der Skelettmuskulatur beteiligt sind, die es unserem Körper ermöglicht, sich zu bewegen. Gleichzeitig werden Studien durchgeführt, um genetische Veränderungen (Mutationen) zu identifizieren, die menschliche neuromuskuläre Erkrankungen verursachen. Daher besteht unser zweiter Ansatz darin, Mutationen zu identifizieren, herauszufinden, wie sie in Familien vererbt werden, und zu verstehen, wie sie bei Personen mit neuromuskulären Erkrankungen zu Schwäche führen. Diese Ansätze ermöglichen die Korrelation unserer grundlegenden muskelbiologischen Erkenntnisse mit unseren Studien am Muskelgewebe betroffener Personen.
Unsere Forschung wäre ohne die großzügige Beteiligung von Einzelpersonen und Familien mit angeborenen Myopathien nicht möglich. Die Teilnahme an unseren Studien ist kostenlos. Eine Reise nach Boston ist nicht erforderlich, und wir begrüßen die Teilnahme von Einzelpersonen aus der ganzen Welt.
Wir schätzen die Teilnahme aller Personen mit einer angeborenen Myopathie sowie ihrer Verwandten ersten Grades. Teilnehmer mit einer angeborenen Myopathie werden gebeten, Krankenakten, eine Blut- oder Speichelprobe und eine Muskelgewebeprobe (falls verfügbar) zu spenden. Teilnehmende Angehörige werden gebeten, eine Blutprobe zu spenden. Die Blut-/Speichelprobe wird verwendet, um DNA (genetisches Material) zu gewinnen, das verwendet werden kann, um genetische Veränderungen zu identifizieren und zu untersuchen, wie eine Krankheit in einer Familie vererbt wird. Die Krankenakten werden verwendet, um die Symptome eines Teilnehmers zu verstehen. Das Muskelgewebe wird verwendet, um die Krankheit auf muskulärer Ebene besser zu verstehen, indem die Genexpression und die Proteinspiegel bei Personen mit angeborenen Myopathien untersucht werden.
Weitere Informationen finden Sie auf der Website des Labors unter www.childrenshospital.org/research/beggs.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefonnummer: (617) 919-2169
- E-Mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Beggs lab
- E-Mail: beggslab@enders.tch.harvard.edu
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
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Kontakt:
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefonnummer: 617-919-2169
- E-Mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
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Hauptermittler:
- Alan H. Beggs, Ph.D.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Personen mit einer klinischen oder Verdachtsdiagnose einer angeborenen Myopathie und deren Familienmitglieder
Ausschlusskriterien:
- Keine konkreten Ausschlusskriterien. Unsere Studien umfassen keine Myotonia congenita oder verwandte Erkrankungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Nur Fall
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Identifizierung von Genen für neuromuskuläre Erkrankungen
Zeitfenster: Der Zeitrahmen für die Entdeckung von Krankheitsgenen ist unvorhersehbar und kann von mehreren Tagen bis zu mehreren Jahrzehnten reichen.
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Dies ist eine laufende genetische Entdeckungsstudie, die darauf abzielt, pathogene Mutationen in bekannten und neuen Krankheitsgenen zu finden und zu bestätigen.
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Der Zeitrahmen für die Entdeckung von Krankheitsgenen ist unvorhersehbar und kann von mehreren Tagen bis zu mehreren Jahrzehnten reichen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Charakterisierung der klinischen Merkmale angeborener Myopathien
Zeitfenster: Der Zeitrahmen für die Krankheitsklassifikation und Genotyp-Phänotyp-Korrelation ist unvorhersehbar und kann von mehreren Tagen bis zu mehreren Jahrzehnten reichen.
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Da bekannte und neue Krankheitsgene identifiziert werden, werden die resultierenden Genotypen mit den betreffenden Phänotypen korreliert.
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Der Zeitrahmen für die Krankheitsklassifikation und Genotyp-Phänotyp-Korrelation ist unvorhersehbar und kann von mehreren Tagen bis zu mehreren Jahrzehnten reichen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alan H. Beggs, Ph.D., Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
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- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
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- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
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- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 03-08-128R
- AR44345
- NS40828
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