Sicherheitsstudie zu niedrig dosiertem Interleukin 2 (IL-2) plus PEG-IFN/RBV bei chronischem Hepatitis-C-Virus vom Genotyp I

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen, Alter > 18 Jahre bis < 65 Jahre.
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Positiver Hepatitis-C-Antikörperstatus vom NYPH-Labor bestätigt.
• Genotyp 1 HCV bestätigt durch das NYPH-Labor unter Verwendung des von Quest Diagnostics durchgeführten DupliType-Tests.
• Leberbiopsie mit Nachweis einer chronischen Hepatitis, aber ohne Zirrhose innerhalb von 2 Jahren nach Einschreibung.
• Prothrombinzeit < 3 Sekunden länger als bei der Kontrolle.
• Thrombozytenzahl ≥75.000 mm3
• Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3
• Hämoglobin ≥12 g/dl für Frauen und ≥13 g/dl für Männer
• Der Proband muss zustimmen, nicht an einem Konzeptionsprozess teilzunehmen (definiert als aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Sperma zu spenden, In-vitro-Fertilisation usw.) während der Behandlung mit Studienmedikamenten und für 6 Monate nach dauerhaftem Absetzen der Studientherapie.

Frauen im gebärfähigen Alter (für diese Studie definiert als geschlechtsreife Frauen, die seit mindestens 24 aufeinander folgenden Monaten nicht postmenopausal waren oder sich keiner Hysterektomie oder Ovarektomie unterzogen haben) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens haben 50 Mio. I.E./ml, durchgeführt innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studientherapie.

Alle Probanden dürfen nicht an einem Empfängnisprozess teilnehmen, und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen männliche Probanden alle Vorsichtsmaßnahmen treffen, um das Risiko einer Schwangerschaft für ihre weiblichen Partner zu vermeiden, weibliche Probanden/männliche Partner müssen zwei zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden gleichzeitig, während der Studientherapie und für 6 Monate nach dauerhaftem Absetzen der Studientherapie.

ANMERKUNG A: Zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung sind eine Kombination aus zwei der folgenden Methoden: 1) Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid. 2) Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, 3) Spirale oder 4) hormonelle Verhütung.

ANMERKUNG B: Ein IUP ist eine angemessene Verhütungsmethode, erhöht jedoch das Risiko einer entzündlichen Beckenerkrankung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige IFN-alpha-, RBV- oder IL2-Therapie
• Jede andere aktive virale Hepatitis als eine Hepatitis-C-Virusinfektion, definiert durch das Vorhandensein von IgM-Antikörpern gegen das Hepatitis-A-Virus (HAV) innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung oder Positivität des Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigens (HBsAg) oder positive Plasma-HBV-DNA durch PCR Methodik, wenn der HB-Core-Antikörper der einzige serologische Marker einer HBV-Infektion innerhalb von 30 Tagen nach der Einreise ist.
• ALT und AST > 5 x ULN, Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
• Anzeichen/Symptome einer fortgeschrittenen Lebererkrankung.
• Unkontrollierte Infektion, außer Hepatitis C
• HIV-Infektion, bestimmt durch HIV-ELISA und Western-Blot-Assay und bestätigt durch Plasma-HIV-Assay (PCR oder bDNA)
• Herzerkrankungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können: Aufgrund des Risikos einer Anämie im Zusammenhang mit der Anwendung von RBV und der Möglichkeit, eine Herzischämie zu induzieren, sind Patienten mit einem positiven Herzbelastungstest nicht teilnahmeberechtigt. Daher sollte bei Patienten über 40 Jahren mit ≥ 1 Risikofaktor für ASHD (d. h. Hyperlipidämie, Bluthochdruck, Raucheranamnese, Familienanamnese) ein EKG durchgeführt werden. Wenn das EKG abnormal ist und mit einer ischämischen Herzkrankheit übereinstimmt, sollte der Proband einen Herzbelastungstest auf R/O ASHD haben.
• ZNS- oder psychiatrische Erkrankung, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird. Insbesondere psychiatrische Erkrankungen, insbesondere Depressionen. Probanden mit einer psychiatrischen Erkrankung, einem früheren Suizidversuch oder einem Krankenhausaufenthalt für eine psychiatrische Dx werden nach Ermessen des Ermittlers aufgenommen.
• Gleichzeitige Therapie mit beliebigen immunmodulierenden Mitteln, z. Interleukine, Interferone, therapeutische Impfstoffe, Kortikosteroide, Immunsuppressiva (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Cyclosporin-A, FK506, Rapamycin, Antilymphozyten-Antikörper).
• Schwangere oder stillende Frauen (alle Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden)
• Malignität in der Anamnese mit Erhalt einer Krebstherapie innerhalb von 24 Wochen.
• Jede schwere Krankheit, die das Thema für die Studie ungeeignet machen würde.
• Aktives Asthma oder durch Medikamente unkontrolliertes Asthma.
• Jede immunologisch vermittelte Krankheit, einschließlich Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, rheumatoider Arthritis, Lupus erythematodes, ITP, autoimmunhämolytischer Anämie, Ekzem, Psoriasis.
• Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung.
• Heroin- oder Kokainkonsum innerhalb von 9 Monaten nach der Registrierung.
• Unzureichender venöser Zugang.

HINWEIS: Wenn das Screening von TSH anormal ist, erhalten Sie einen Index für freies Thyroxin. Wenn der Index für freies Thyroxin normal ist, kann das Subjekt an der Studie teilnehmen. Wenn der Index für freies Thyroxin niedrig ist, kann die Person mit Schilddrüsenhormon-Ersatzmedikamenten behandelt werden und an der Studie teilnehmen, sobald der Index für freies Thyroxin korrigiert ist. Wenn der Index für freies Thyroxin erhöht ist, was auf eine Hyperthyreose hinweist, sollte der Proband nicht an der Studie teilnehmen.

Patienten mit vorbestehenden Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase oder Thyreoglobulin sollten nicht aufgenommen werden.

• Allergie gegen eines der in der Studie zu verwendenden Medikamente (d. h. IL2, PEG-IFN/RBV) oder andere Bestandteile der Studienprodukte. Peg-Intron: Benzylalkohol, NaCl, Na-Phosphat, EDTA, Polysorbat 80, m-Cresol, IL2; Phosphatpuffer, SDS, Mannitol. RBV: Zellulose, Lactose, Croscarmellose, Magnesiumstearat, Blaue pharmazeutische Tinte: Schellack, wasserfreier Ethylalkohol, Isopropylalkohol, n-Butylalkohol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid, Blau Nr. 2 Aluminiumlack.
• Alkoholabhängigkeit, zum Beispiel aktueller Alkoholkonsum von mehr als 1 Getränk/Tag zu irgendeinem Zeitpunkt während der letzten 6 Monate. Ein Getränk ist definiert als 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein oder 1-¼ Unzen Schnaps.
• Schwere Retinopathie aufgrund von Diabetes, Bluthochdruck, CMV oder Makuladegeneration
• Akute Therapie einer schweren Infektion oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung, die möglicherweise lebensbedrohlich ist und innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine systemische Therapie und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, wie anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt. Dieser Screening-Wert muss innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung erreicht werden.
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden Transplantat.
• Subjekt, das nach Einschätzung des Prüfarztes einem erheblichen Risiko ausgesetzt ist, die Bestimmungen des Protokolls nicht einzuhalten, um sich selbst zu schaden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse ernsthaft zu beeinträchtigen.
• Patienten mit einer anderen durch Biopsie nachgewiesenen Lebererkrankung als einer HCV-Infektion.
• Patienten mit Hämoglobinopathien oder anderen Ursachen oder Tendenzen zur Hämolyse.
• Patienten mit chronischer Lungenerkrankung mit funktionellen Einschränkungen.