Volociximab und Erlotinib bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III oder IV

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener (Stadium IIIB) oder metastasierter (Stadium IV) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
• ≥ 1 vorherige Chemotherapie ist fehlgeschlagen ODER die Erstlinientherapie wurde abgelehnt
• Messbare Krankheit

• Kein aktiver und unbehandelter ZNS-Tumor oder Metastasierung

  • Zuvor behandelte ZNS-Tumoren sind zulässig, wenn der CT-Scan oder die MRT eine eindeutige Reaktion oder Auflösung der ursprünglichen Läsion(en) zeigt.

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• WBC ≥ 2.500/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3 (unabhängig vom Wachstumsfaktor)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (5-fache ULN, wenn der Patient Lebermetastasen hat)
• Alkalische Phosphatase ≤ 5-fache ULN
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• PT/PTT normal
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Empfängnisverhütung (Doppelbarriere oder Abstinenz) anwenden
• Keine unkontrollierte Anfallserkrankung oder aktive neurologische Erkrankung
• Keine thromboembolischen Ereignisse (z. B. Schlaganfall oder tiefe Venenthrombose) im letzten Jahr

• Kein klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, der die Einhaltung der Studienbehandlung erschweren oder durch Blutungen verschlimmern würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Bekannte Blutungsstörungen wie Gerinnungsstörungen und Thrombasthenien
  • Aktives Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür
  • Vorgeschichte von gastrointestinalen (GI) Blutungen, die innerhalb des letzten Jahres eine Transfusion erforderten
  • Vorgeschichte von Tumorblutungen
  • Vorgeschichte einer erheblichen Hämoptyse, die einen Eingriff (z. B. Transfusion, Lasertherapie, chirurgische Behandlung oder Bestrahlung) innerhalb des letzten Jahres erforderte
• Keine bekannten aktiven Infektionen, die intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordern (z. B. HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion)

• Keine instabile Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Schlecht kontrollierte Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz
  • Arrhythmien
  • Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
  • Akute Ischämie im EKG

  • Unbehandelte erhebliche Erregungsleitungsstörung

    • Bifaszikulärer Block (definiert als linker vorderer Hemiblock bei Vorliegen eines Rechtsschenkelblocks)
    • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades
• Kein Asthma oder sauerstoffabhängige chronische Lungenerkrankung
• Kein zerebrovaskuläres Ereignis (z. B. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) im letzten Jahr
• Keine periphere Gefäßerkrankung, die im letzten Jahr operiert werden musste

• Kein klinisch bedeutsamer oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eines der folgenden:

  • Insulinpflichtiger Diabetes mellitus
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Unkontrollierte oder symptomatische orthostatische Hypertonie
• Keine schwere psychiatrische Erkrankung, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die eine Studienbehandlung ausschließen könnten
• Keine Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient für die Studienbehandlung ungeeignet wäre

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Eine vorherige Immuntherapie, einschließlich monoklonaler Antikörper, oder eine Impftherapie sind zulässig

• Keine systemische Biologika-, Immuntherapie- oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen

  • Lokale Strahlentherapie an einer einzelnen Stelle mit Knochenmetastasen innerhalb der letzten 2 Wochen ist zulässig, sofern sich der Patient von etwaigen Nebenwirkungen erholt hat
• Keine vorherigen Volociximab-, epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Tyrosinkinase-Inhibitoren oder Inhibitoren von α5β1-Integrin (Antikörper oder kleine Moleküle)
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Mausproteine ​​oder chimäre Antikörper oder andere Bestandteile der Studienmedikamente
• Kein anderes Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Keine Therapie mit monoklonalen Antikörpern innerhalb der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Keine größere Operation (z. B. Thorakotomie) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Keine kleineren chirurgischen Eingriffe (z. B. Platzierung eines zentralvenösen Zugangs) innerhalb einer Woche vor Studienbeginn
• Kein Sargramostim (GM-CSF) oder Filgrastim (G-CSF) innerhalb der letzten 7 Tage
• Keine vorherige Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation

• Keine gleichzeitigen chronischen Medikamente, die die Beurteilung der Studienmedikation beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Hochdosierte Glukokortikoide (Prednison ≥ 20 mg/Tag oder Äquivalent)

  • Chronische nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)

    • Die Verwendung von NSAIDs ist in seltenen Fällen oder bei Bedarf zulässig

• Kein gleichzeitiges hochdosiertes Aspirin (> 81 mg/Tag), hochdosiertes Warfarin oder Heparin

  • Aspirin ≤ 81 mg/Tag, niedrig dosiertes Warfarin (1 mg/Tag) oder niedrig dosiertes Heparin für die Durchgängigkeit des IV-Katheters zulässig
• Keine gleichzeitige Chemotherapie, therapeutische Bestrahlung oder Hormontherapie gegen Krebs
• Keine andere gleichzeitige Immuntherapie
• Keine andere gleichzeitige potenziell antiangiogene Therapie (z. B. Cyclooxygenase-2-Hemmer, Thalidomid oder Tretinoin)