Vitamin-D-Mangel führt zu einer Immunschwäche und ermöglicht oder verewigt die Entwicklung rheumatoider Arthritis

Begründung: Ein niedriger Vitamin-D-Spiegel beeinträchtigt die Fähigkeit der Makrophagen, an Entzündungsherden aktiviertes 1-25-Dihydroxyvitamin zu produzieren. 1-25Dihydroxyvitamin D hat wichtige immunregulatorische Funktionen, einschließlich der Herunterregulierung von Antigen-präsentierenden Zellen wie dendritischen Zellen. Unter dem Einfluss von 1-25-Dihydroxyvitamin D werden diese dendritischen Zellen tolerogen – im Gegensatz zu immunogen – und heben eine Immunantwort in frühen Stadien auf. Immunogene dendritische Zellen spielen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis (RA), indem sie dem Immunsystem eigene Antigene „präsentieren“. Bei Patienten mit RA ist der Vitamin-D-Spiegel häufig niedrig. Die Wiederherstellung der Vitamin-D-Verfügbarkeit auf ein normales Niveau bei Patienten mit RA kann durch die Erweiterung der tolerogenen dendritischen Zelluntergruppe zu einer Verbesserung der Krankheitsmanifestationen führen.

Hauptziele:

• Führen Sie eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie durch, um die Hypothese zu testen, dass die Verabreichung von Vitamin D an Patienten mit aktiver RA positive Auswirkungen auf diese Krankheit hat.
• Stellen Sie fest, ob Vitamin D an Patienten mit RA verabreicht wird. induziert die Expansion der tolerogenen dendritischen Zelluntergruppe durch die Analyse von Mustern der Expression von Zelloberflächenmarkern auf dendritischen Zellen zu verschiedenen Zeitpunkten während der klinischen Studie (translationale Studien).

Studienpopulation: Wir werden frühe RA-Patienten (nicht mehr als 12 Monate Krankheitsdauer) mit aktiver Gelenkentzündung rekrutieren, die in dieser Einrichtung betreut werden. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme Probanden mit aktiver RA sein, die mindestens 18 Jahre alt sind und Sie haben keine Vorgeschichte anderer Autoimmunerkrankungen oder anderer Erkrankungen wie Krebs oder Osteoporose, die ebenfalls mit einem Vitamin-D-Mangel zusammenhängen. Die geeigneten Patienten mit aktiver RA sollten sich zum Zeitpunkt der Aufnahme in einer RA-Behandlung mit Methotrexat befinden. Patienten, die Anti-Zytokin-Behandlungen (die nicht als Standard gelten) einnehmen, würden ausgeschlossen. Weitere Ausschlüsse sind Hyperkalzämie und eine Vorgeschichte von Nierenversagen oder Nierensteinen.

20–25 Teilnehmer werden der Vitamin-D-Gruppe, Arm A, zugeteilt. 20–25 Teilnehmer werden der Placebo-Gruppe, Arm B, zugeteilt. Die Zuteilung erfolgt nach dem Zufallsprinzip und im Doppelblindverfahren.

Zusammenfassung der Verfahren: Nach der Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligung werden alle potenziellen Kandidaten einem Screening-Interview mit dem PI und Screening-Bluttests unterzogen (eine Blutprobe von 20 ml ist erforderlich).

RA-Patienten, die sich für die Studienbehandlung qualifizieren, werden randomisiert und erhalten 6 Monate lang täglich 2.000 Einheiten Vitamin D oral oder Placebo. Die Patienten werden monatlich untersucht und über einen Zeitraum von 12 Monaten alle zwei Monate zu Überwachungszwecken eine Blutprobe von 20 ml entnommen. Den Teilnehmern der klinischen Studie, die auch an den translationalen Studien zu dendritischen Zellen teilnehmen, wird im ersten Monat und am Ende der Studie eine zusätzliche Blutprobe von 40 ml entnommen, um ihre dendritischen Blutzellen zu isolieren. Wir werden die Expression verschiedener Aktivierungsmarker auf dendritischen Zellen von einwilligenden Teilnehmern unter Verwendung verschiedener immunologischer Techniken untersuchen. Dies wird es uns ermöglichen, die tolerogenen dendritischen Zellen zu identifizieren und zu quantifizieren.