6-monatige Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von TTP488 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und anhaltender Albuminurie

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche ambulante Patienten ab 31 Jahren.
• Frauen dürfen nicht mehr im gebärfähigen Alter sein, müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
• Nicht-vasektomierte Männer müssen bereit sein, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder bereit sein, ein Kondom zu verwenden, zusätzlich dazu, dass ihre Partnerin eine andere Form der Empfängnisverhütung verwendet.
• Diagnose eines wahrscheinlichen Typ-2-Diabetes nach dem 30. Lebensjahr und mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch und: kein Insulinbedarf innerhalb des ersten Jahres der Diagnose; keine diabetische Ketoazidose (DKA) in der Vorgeschichte; Body-Mass-Index (BMI) von 40 oder weniger beim Screening-Besuch
• Vorhandensein einer anhaltenden Albuminurie mit einer UACR von 6,7 - 203 mg/mmol Muss die höchste tolerierte Dosis eines Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers (ARB) einnehmen und diese Dosis mindestens 3 Jahre lang beibehalten haben Monate vor dem Baseline-Besuch
• Der Blutdruck (BP) muss nach Einschätzung des Prüfers stabil und gut kontrolliert sein (Ziel der BP-Kontrolle ist 130/80 oder weniger). Falls erforderlich, ist die Verwendung von Antihypertensiva zusätzlich zu einem ACE-Hemmer oder einem ARB akzeptabel.
• Patienten mit einer berechneten Kreatinin-Clearance von mindestens 30 ml/min und ohne klinisch signifikante Hämaturie oder Erythrozyten- oder Leukozytenzylinder können in die Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Typ-1-Diabetes
• Hämoglobin A1c (HbA1c) > 10 %
• Frauen können nicht stillen
• Bekannte Nierenarterienstenose
• Berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min oder das Vorhandensein einer klinisch signifikanten Hämaturie von Erythrozyten- oder Leukozytenzylindern
• Chronischer Gebrauch von NSAIDs oder mehr als 1 g/Tag Aspirin
• QTc > 450 ms für Frauen oder > 430 ms für Männer (ein Maß für die Zeit zwischen dem Start der Q-Welle und dem Ende der T-Welle im elektrischen Zyklus des Herzens)
• Bekannte Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom
• Vorgeschichte einer symptomatischen kongestiven Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 2 Jahre
• Vorgeschichte von Synkopen in den letzten 2 Jahren oder rezidivierende Hypokaliämie, einschließlich der durch Diuretika verursachten
• Myokardinfarkt oder Anzeichen oder Symptome einer instabilen koronaren Herzkrankheit im letzten Jahr
• Lungenerkrankung oder Anzeichen klinisch signifikanter Lungensymptome.
• Aktive neoplastische Erkrankung. (Exzidierte kutane Basalzellkarzinome sind nicht ausgeschlossen). Patienten mit stabilem Prostatakrebs können nach Ermessen des medizinischen Monitors eingeschlossen werden.
• Jede klinisch signifikante hämatologische oder Gerinnungsstörung
• Jede klinisch signifikante Lebererkrankung
• Verwendung von ausgeschlossenen Medikamenten: Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die QTc signifikant erhöhen und/oder ein erhöhtes Risiko für Torsades de Point aufweisen, Immunsuppressiva, Krebs-Chemotherapeutika, orale Kortikosteroide außer Erhaltungsdosen entsprechend 7,5 mg Prednison pro Tag und Strahlentherapie
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 2 Wochen vor oder nach der Studie
• Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen