Behandlung von Heroin und Kokain mit Methadon Erhaltungs- und Notfallmanagement

Wissenschaftliche Ziele. Das primäre Ziel ist es festzustellen, ob eine gleichzeitige Abstinenz von Heroin und Kokain durch die Kombination zweier Ansätze hervorgerufen werden kann: flexible Methadondosierung und belegbasiertes CM. Zu den sekundären Zielen gehören: 1) Vergleich der Speichel- und Plasmaspiegel von Methadon, Cortisol und Prolaktin als Prädiktoren für den Behandlungserfolg; und 2) Bewertung der Auswirkungen der Methadon-Erhaltung auf die Nierenfunktion, das Lipidprofil und die Herzfunktion.

Methoden. Während einer anfänglichen 6-wöchigen Baseline-Phase werden kokainmissbrauchende opioidabhängige ambulante Teilnehmer (300 eingeschrieben; 180 auswertbar) auf Methadon 70 mg/Tag stabilisiert. Am Ende der Grundlinie werden Teilnehmer, die weiterhin Heroin und Kokain konsumieren, randomisiert einem von zwei Dosierungsschemata und einem von zwei CM-Zuständen zugeteilt. Im flexiblen Dosierungsschema erhalten die Teilnehmer individuelle Dosiserhöhungen (15 mg/Tag) auf maximal 190 mg/Tag, basierend auf Heroinkonsum und -entzug. Bei der Behandlung mit fester Dosis wird die Methadondosis der Teilnehmer auf 100 mg/Tag erhöht und bleibt dort konstant. Die Zuweisung der Dosisgruppen erfolgt doppelblind: Die Prüfer bestimmen die individuellen Dosiserhöhungen der Teilnehmer, aber nur die Apotheker wissen, welche Teilnehmer sie tatsächlich erhalten. Die beiden CM-Bedingungen sind: Gutscheine, die von Kokain-negativen Urinproben abhängig sind, oder nicht bedingte Gutscheine (d. h. Gutscheine, die von Kokain-Testergebnissen im Urin unabhängig sind). Das wichtigste Ergebnismaß wird der Prozentsatz der Urine sein, die während der Behandlung gleichzeitig sowohl für Kokain als auch für illegale Opiate negativ sind. Für den gleichzeitig durchgeführten pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Teil werden in regelmäßigen Abständen Speichel- und Blutproben entnommen, um Methadon-, Cortisol- und Prolaktinspiegel als Prädiktoren für den Behandlungserfolg zu bestimmen. Für den gleichzeitig durchgeführten Teil der medizinischen Ergebnisse werden in festgelegten Intervallen Urin (Nierenfunktion), Blut (Lipidprofil) und EKGs (Herzfunktion) erhalten.

Hypothese. Flexible Methadondosierung und Gutschein-basiertes CM sind sicher und führen zu einer größeren gleichzeitigen Abstinenz von Heroin und Kokain, einer höheren Behandlungsretention und einer höheren gesundheitsbezogenen QOL im Vergleich zu einer festen Methadondosierung und dem Fehlen von CM.

Vorteile. Die Teilnehmer erhalten kostenlos Methadon, Beratung und medizinische Versorgung. Die Methadon- und Gutscheininterventionen werden wahrscheinlich den Heroin- und Kokainkonsum der Teilnehmer reduzieren. Die Beratung umfasst das Management von HIV-Risikoverhalten. Die Studie umfasst die Überwachung der Sicherheit der Teilnehmer und wird relevante Informationen zur Verbesserung der Gesundheit und Sicherheit von Patienten liefern, die Methadon erhalten. Der pharmakokinetisch-pharmakodynamische Teil der Studie kommt den Teilnehmern nicht direkt zugute, kann aber zur Entwicklung nützlicherer und weniger invasiver Methoden zur Arzneimittelüberwachung führen.

Risiken. Bei den Teilnehmern können Nebenwirkungen von Methadon, Beschwerden während des Methadonentzugs und Beschwerden (oder selten Synkopen) durch Blutabnahmen auftreten.