Phase-II-Studie mit intravenösem Immunglobulin (IVIg) für die Alzheimer-Krankheit

Es wird angenommen, dass eine abnormale Verarbeitung des Beta-Amyloid-Proteins ein frühes und ursächliches Ereignis in der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit (AD) ist. Die Immuntherapie, die auf Beta-Amyloid (Aβ) abzielt, hat eine bemerkenswerte Fähigkeit gezeigt, Elemente der AD-Gehirnpathologie zu stoppen und sogar umzukehren. Intravenöses Immunglobulin (IVIg) ist ein Medikament, das aus gepooltem Plasma gesunder menschlicher Blutspender gewonnen wird, natürliche Anti-Amyloid-Antikörper enthält und starke entzündungshemmende Eigenschaften des Zentralnervensystems aufweist. IVIg ist von der FDA zugelassen und wird seit mehr als 25 Jahren bei Patienten mit einer Vielzahl von Immunschwäche- und Autoimmunerkrankungen eingesetzt und hat eine etablierte Sicherheitsbilanz, ist jedoch nicht von der FDA für die Behandlung von AD zugelassen.

Insgesamt 24 Patienten, Männer und Frauen im Alter von 50 Jahren und älter, mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (AD) werden in diese Forschungsstudie aufgenommen. Um in Frage zu kommen, müssen Patienten die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) für eine wahrscheinliche AD erfüllen. Nachdem die schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurde, durchlaufen die Probanden einen Screening-Prozess, um festzustellen, ob sie oder er die Einschlusskriterien erfüllt. Screening-Verfahren umfassen Anamnese, Blut- und Urintests, neurologische Untersuchung, Röntgen-Thorax und MRT. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen möchten, müssen entweder postmenopausal sein, chirurgisch sterilisiert sein oder sich bereit erklären, während der gesamten Zeit ihrer Teilnahme an dieser Studie eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Um für diese Forschungsstudie in Frage zu kommen, müssen die Patienten mindestens 3 Monate vor Beginn dieser Studie eine stabile Dosis eines zugelassenen AD-Medikaments einnehmen oder diese Medikamente nicht einnehmen können. Das Design dieses Protokolls ist das einer Zusatzstudie, und wir werden Patienten empfehlen, weiterhin alle von der FDA zugelassenen AD-Medikamente einzunehmen, die sie zu Beginn der Studie einnehmen.

Die Teilnahme der Probanden an der Studie wird etwa 19 Monate dauern, einschließlich Screening- und Baseline-Verfahren, Behandlung mit dem Studienmedikament und einem Nachsorgebesuch 1 ½ Monate nach Abschluss der Behandlung, plus einem Besuch für Blutuntersuchungen 6 Monate nach der letzten Infusion in der Studie . Diese Forschungsstudie erfordert, dass der Patient eine andere Person hat (z. B. einen Ehepartner, ein Kind, einen anderen Verwandten, einen engen Freund, einen Helfer oder eine andere professionelle Pflegekraft), die den Patienten zu jedem Klinikbesuch begleitet.

Die Probanden werden randomisiert einer Behandlungsgruppe für 6 Monate mit Infusionen von IVIg oder Placebo zugeteilt. Die Behandlungsgruppen vergleichen unterschiedliche Dosierungen und Behandlungshäufigkeiten. Die Patienten haben eine Wahrscheinlichkeit von 33 %, ein Placebo zu erhalten.

Alle zwei Wochen wird den Probanden Blut entnommen und in unseren Forschungslabors untersucht, um mehr Informationen über die biologischen Wirkungen von IVIg zu erhalten. Zerebrospinalflüssigkeit wird im Laufe der Studie zweimal durch Lumbalpunktion für den gleichen Zweck gewonnen. Die Patienten werden gebeten, zuzulassen, dass ein Teil einer Blutprobe für Apolipoprotein E (APOE)-Tests verwendet und für genetische Forschungstests im Zusammenhang mit AD und Alterung eingelagert wird, sie müssen jedoch nicht an den Tests teilnehmen oder ihre Blutprobe genehmigen zur Teilnahme an der Studie gespeichert werden.

Kognitive Tests werden zu Studienbeginn und alle drei Monate über einen Zeitraum von 18 Monaten durchgeführt. Die Ergebnisse kognitiver Tests bilden den primären Endpunkt dieser Studie. Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebungsteilstudien werden zu zwei Zeitpunkten während der Studie durchgeführt. Sicherheitslabore und Bewertungen werden in regelmäßigen Abständen durchgeführt. Die Probanden sind nicht für Kosten im Zusammenhang mit Forschungsstudien verantwortlich, tragen jedoch die Kosten für Untersuchungen, die zur Feststellung der Diagnose erforderlich sind.