Infliximab, Sirolimus und Daclizumab zur Behandlung der altersbedingten Makuladegeneration (AMDB1)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Verstehen und unterschreiben Sie das vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärungsdokument für die Studie.
2. Alter über 55 Jahre.
3. Im Studienauge Diagnose von AMD, definiert durch das Vorhandensein von Drusen größer als 63 Mikrometer.
4. Jegliche antiangiogene Therapie im Studienauge innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der immunsuppressiven Therapie.
5. Im Studienauge liegt das Studienaugensehen des Teilnehmers zwischen 20/20 und 20/400.

6. Im Studienauge das Vorhandensein von CNV unter der Fovea, das von den Prüfern festgestellt und als eines der folgenden fluoresceinangiographischen (FA) Merkmale definiert wurde:

   1. Frühe getüpfelte Hyperfluoreszenz des flachen retinalen Pigmentepithels (RPE) und geringe oder leichte Leckage in den späten Frames des Fluoreszeins (okkult).
   2. Unregelmäßige Erhebung des RPE, die in der frühen Transitphase des Angiogramms keine diskrete oder helle Hyperfluoreszenz zeigt. Gefleckte Hyperfluoreszenz kann vorhanden sein. Spätere Bilder können eine anhaltende Fluorescein-Färbung oder Leckage innerhalb einer sensorischen Netzhautablösung aufweisen, die über diesem Bereich liegt (okkult).
   3. Spätphasen-Leckage aus unbestimmter Quelle mit Leckage auf Höhe des RPE in den Spätphasen-Bildern des Angiogramms, in denen die Quelle der späten Leckage nicht aus den Frühphasen-Bildern des Angiogramms bestimmt werden kann (okkult).
   4. Ein gut abgegrenzter Bereich mit heller Hyperfluoreszenz in der frühen Phase des Angiogramms mit Leckage durch die Rahmen der mittleren und späten Phase, wodurch die Grenzen des Bereichs verdeckt werden (klassisch).

7. Für alle CNV-Läsionen mit okkulter CNV ohne klassische CNV muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

   1. Ein dokumentierter Verlust der Sehschärfe (5 oder mehr Buchstaben der bestkorrigierten Sehschärfe, wenn beide Messungen unter Verwendung einer ETDRS-Tabelle (Early Treatment for Diabetic Retinopathy Study) durchgeführt werden, oder eine Verdoppelung des Sehwinkels, wenn Snellen-Sehschärfen verfügbar sind von entweder an außerhalb des Referenzzentrums oder innerhalb des teilnehmenden Zentrums (z. B. 20/80 auf 20/160) ist aufgrund der Messvariabilität der Snellen-Sehschärfe eine Verdoppelung des Sehwinkels erforderlich).

      ODER

   2. Dokumentierter FA-Nachweis einer 10%igen Zunahme der größten linearen Dimension der Läsion in den 3 Monaten vor der Aufnahme.

      ODER

   3. Dokumentiertes Blut im Zusammenhang mit CNV.
8. Die größte lineare Abmessung der gesamten Läsion (klassische CNV, okkulte CNV und alle Merkmale, die die Identifizierung einer klassischen oder okkulten CNV verschleiern könnten) muss kleiner oder gleich 5400 Mikron in der größten linearen Abmessung auf der Netzhaut sein, gemessen durch die Behandlung Augenarzt.
9. Es können Netzhautfotos und Angiographien in ausreichender Qualität erstellt werden, die eine Beurteilung des Makulabereichs gemäß der klinischen Standardpraxis ermöglichen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Intrauterinpessare (IUP); orale, dermale, implantierte oder injizierte Kontrazeptiva; Ligatur der Eileiter; und Barrieremethoden mit Spermizid.
11. Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. CNV, im Studienauge, assoziiert mit anderen Augenerkrankungen wie pathologischer Myopie, okulärer Histoplasmose oder hinterer Uveitis usw.
2. Vorhandensein einer geografischen Atrophie unter der Fovea im Studienauge.
3. Nachweis einer retinalen angiomatösen Proliferation, wie vermutet durch das Vorhandensein einer intraretinalen Blutung, einer intraretinalen Leckage, einer angrenzenden serösen Pigmentepithelablösung (PED) oder des Vorhandenseins eines verbindenden Netzhautgefäßes.
4. Das Vorhandensein einer chorio-retinalen Anastomose.
5. Vermindertes Sehvermögen im Studienauge aufgrund einer Netzhauterkrankung, die nicht auf CNV zurückzuführen ist, wie z. B. nicht-exsudative Formen von AMD, geografische Atrophie, erbliche Netzhautdystrophie, Uveitis oder epiretinale Membran. Teilnehmer mit zusätzlichen Augenerkrankungen, die die Sehschärfe (VA) des Studienauges irreversibel beeinträchtigt haben oder während der Nachbeobachtung wahrscheinlich beeinträchtigen könnten, einschließlich Amblyopie, vorderer ischämischer Optikusneuropathie, klinisch signifikantem diabetischem Makulaödem, schwerem nicht-proliferativem Diabetes Retinopathie oder proliferative diabetische Retinopathie.
6. Vermindertes Sehvermögen im Studienauge aufgrund erheblicher Medientrübung, wie z. B. Hornhauterkrankung oder Katarakt, oder Trübung, die eine Fotografie der Netzhaut ausschließt; ein Riss (Riss) des RPE; eine vitelliforme Läsion der äußeren Netzhaut (z. B. wie bei Musterdystrophien oder basalen laminaren Drusen), idiopathische parafoveale Teleangiektasien oder zentrale seröse Retinopathie.
7. Vorhandensein von Fibrose, Blutungen, Pigmentepithelablösungen und anderen hypofluoreszierenden Läsionen, die mehr als 50 % der CNV-Läsion verdecken.
8. Anamnese einer anderen systemischen antiangiogenen Behandlung oder Behandlung von CNV (ohne photodynamische Therapie und Pegaptanib-Natrium-Injektionen) im Studienauge mit transpupillärer Thermotherapie oder anderer lokaler Behandlung (z. B. submakuläre Operation). Eine frühere Laser-Photokoagulationstherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, sie war nicht subfoveal.
9. Teilnehmer mit einer bekannten zugrunde liegenden systemischen Erkrankung mit Anzeichen einer schweren oder potenziell tödlichen unkontrollierten aktiven Erkrankung in einem oder mehreren extraokularen Organsystemen, für die ein definiertes wirksames medizinisches Regime indiziert ist.
10. Teilnehmer mit Hornhautschmelzen, nekrotisierender Keratitis oder drohendem Sehverlust.
11. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen/oder Exposition gegenüber Mausprotein.
12. Teilnehmer mit Skleritis infektiöser Ätiologie.
13. Teilnehmer, der eine andere Prüftherapie oder einen anderen Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Wirkstoff erhält, der die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Sicherheit oder Wirksamkeit von Infliximab zu bewerten.
14. Der Teilnehmer hat eine signifikante aktive Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
15. Teilnehmer mit Multipler Sklerose.
16. Der Teilnehmer hat eine schwere kongestive Herzinsuffizienz (Klasse 3/4).
17. Der Teilnehmer hatte in den letzten 5 Jahren eine andere Krebserkrankung als Basal- oder Plattenepithelkarzinom.
18. Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
19. Teilnehmer mit hinterer Skleritis.
20. Der Teilnehmer hat Hinweise auf eine Lebererkrankung (jegliche Ätiologie). Anamnestisch mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörungen, es sei denn, es liegt ein dokumentierter Nachweis normaler Leberenzyme vor.
21. Der Teilnehmer hat einen positiven PPD (Tuberkulose-Test), es sei denn, dies wurde von der Inneren Medizin bestätigt.
22. Der Teilnehmer hat eine positive Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die eine akute Lungenerkrankung zeigt.
23. Der Teilnehmer hat ungeklärte Hämaturie.
24. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Alkylierungstherapie angewendet.
25. Aktueller Untersuchungsnachweis für okuläre Toxoplasmose; Pseudoexfoliation; äußere Augeninfektion, einschließlich Konjunktivitis; Chalazion; signifikante Blepharitis; oder Aphakie im Studienauge (Pseudophakie-Teilnehmer sind geeignet).
26. Intraokulare Chirurgie (einschließlich Linsenersatzoperation) innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung.
27. Kürzlich aufgetretene (innerhalb der letzten 6 Monate) oder aktuelle akute okulare oder periokulare Infektion (einschließlich jeglicher Vorgeschichte von okulärem Herpes zoster oder simplex).
28. Bekannte Überempfindlichkeit/Allergie gegen Verteporfin, Porfimer-Natrium oder andere Porphyrine, Empfindlichkeit gegenüber Porphyrie oder anderen Porphyrinen oder Überempfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht oder hellem Kunstlicht. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder erhalten oder erhielten eine experimentelle systemische Behandlung für AMD (z. B. Retinsäure, Thalidomid). Die lokale Therapie der AMD ist erlaubt.
29. Medizinische Probleme, die eine konsequente Nachsorge über den Behandlungszeitraum unwahrscheinlich machen (z. B. Schlaganfall, schwerer Myokardinfarkt (MI), Malignität im Endstadium), Kontraindikationen für die Durchführung der erforderlichen diagnostischen Studien (z. B. bekannte Allergie gegen Fluorescein-Farbstoffe usw.), oder allgemein ein geringes medizinisches Risiko aufgrund anderer systemischer Erkrankungen oder aktiver unkontrollierter Infektionen.
30. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung, es sei denn, es wird ein dokumentierter Nachweis für normale Leberenzyme vorgelegt.
31. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit aktiver Lungentuberkulose.
32. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit aktiver Virushepatitis.
33. Der Teilnehmer hat eine chronisch fortgesetzte Verwendung von Ketoconazol.