- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00307645
VERBESSERN: Mycophenolatmofetil versus Azathioprin für die Erhaltungstherapie bei ANCA-assoziierter systemischer Vaskulitis
Mycophenolatmofetil versus Azathioprin zur Erhaltungstherapie bei ANCA-assoziierter systemischer Vaskulitis
Das Ziel von IMPROVE ist es, die optimale Erhaltungstherapie für ANCA-assoziierte Vaskulitiden (AASV) zu definieren, indem das AZA (Standardregime) mit MMF in Bezug auf die Wirksamkeit, d. h. die Verhinderung von Rückfällen, verglichen wird.
HYPOTHESE :
MMF könnte als Erhaltungstherapie bei AASV-Patienten wirksamer sein als Azathioprin und die Rückfallrate um 50 % senken, bei gleicher Häufigkeit von Nebenwirkungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
AASV, einschließlich Wegener-Granulomatose (WG) und mikroskopischer Polyangiitis (MPA) und renaler begrenzter Vaskulitis (RLV), sind fortschreitende, multisystemische Autoimmunerkrankungen, die die Verschreibung einer immunsuppressiven Therapie erfordern. Die Behandlung mit Kortikosteroiden und Zytostatika wurde standardisiert (ECSYSVASTRIAL-Projekt), aber die Rückfallrate bleibt hoch und die behandlungsbedingte Toxizität ist nicht zu vernachlässigen. Die IMPROVE-Studie zielt darauf ab, diese Schubrate durch den Einsatz von Mycophenolatmofetil (MMF) als Erhaltungstherapie zu reduzieren. Der potenzielle Nutzen von MMF wurde in einer veröffentlichten offenen und unkontrollierten Studie nahegelegt. Patienten mit neu diagnostiziertem systemischem AASV werden nach dem Zufallsprinzip entweder MMF oder einer Referenzbehandlung mit Azathioprin (AZA) zugeteilt, sobald mit Cyclophosphamid und Prednison eine Remission erreicht wurde. MMF und AZA werden für insgesamt 42 Therapiemonate mit gleichzeitigem Ausschleichen der Prednison-Dosis fortgesetzt. Das Studium dauert 48 Monate. Daher erhalten die Patienten innerhalb der letzten 6 Monate der Studiendauer keine immunsuppressiven Medikamente.
Der primäre Endpunkt ist der krankheitsfreie Zeitraum, der als Zeitraum von der Remission bis zum Rückfall oder Studienende genommen wird; Sekundäre Endpunkte sind unerwünschte Ereignisse, kumulativer Schaden (bewertet anhand des VDI-Schadensscores) und die kumulative Dosis des immunsuppressiven Medikaments.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Paris, Frankreich, 75679
- Hopital Cochin
-
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-
-
-
Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 2SP
- Addenbrooke's Hospital - Departement of Medecine
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neu diagnostizierte Patienten mit WG, MPA oder renal limitierter Vaskulitis.
- ANCA-Positivität. ANCA-Positivität erfordert PR3-ANCA oder ein typisches cANCA-Muster durch indirekte Immunfluoreszenz (IIF), vorzugsweise bestätigt durch Anti-PR3-ELISA. MPO-ANCA, bestimmt durch ELISA, erfordert den Nachweis von pANCA, und pANCA durch IIF erfordert eine Bestätigung durch Anti-MPO-ELISA. Optional kann eine zentrale Überprüfung der ANCA-Serologie durchgeführt werden.
- Alter 18 bis 75 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Jedes zytotoxische Medikament innerhalb des Vorjahres, es sei denn, es wurde innerhalb eines Monats nach der Einreise und gemäß dem Protokolldesign begonnen
- Gleichzeitiges Vorliegen einer anderen systemischen Autoimmunerkrankung, z. SLE
- Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
- HIV-Positivität
- Keine Remission nach 6 Monaten CYC-Therapie
- Versäumnis, die fortschreitende Krankheit mit dem Induktionsprotokoll zu kontrollieren
- Malignität (normalerweise ausschließen, sofern nicht mit dem Studienkoordinator vereinbart)
- Schwangerschaft oder unzureichende Verhütung
- Alter unter 18 und über 75 Jahre*
- Nierenversagen im Endstadium, es sei denn, eine aktive extrarenale Erkrankung erfordert eine Behandlung (zeitliche Abhängigkeit von Hämodialyse ist kein Ausschlusskriterium)
Unfähigkeit zur informierten Zustimmung
- Nach Rücksprache mit dem Studienleiter können Patienten unter 18 Jahren auf gesonderten Antrag gemäß der zuständigen lokalen Ethikkommission aufgenommen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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die krankheitsfreie Zeit, definiert als die Zeit zwischen dem Beginn
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der Erhaltungstherapie (AZA oder MMF) und dem ersten Rückfall (kleiner oder schwerer)
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oder das Ende des Protokolls (nach 48 Monaten)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Rückfallquote
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Nebenwirkungsrate und Unverträglichkeit
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kumulative Dosen (AZA, CS, MMF)
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AUC für BVAS, SF-36 oder VDI
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Entwicklung der Titer von ANCA und CRP
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Loïc GUILLEVIN, MD,PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Morgan MD, Szeto M, Walsh M, Jayne D, Westman K, Rasmussen N, Hiemstra TF, Flossmann O, Berden A, Hoglund P, Harper L; European Vasculitis Society. Negative anti-neutrophil cytoplasm antibody at switch to maintenance therapy is associated with a reduced risk of relapse. Arthritis Res Ther. 2017 Jun 7;19(1):129. doi: 10.1186/s13075-017-1321-1.
- Hiemstra TF, Walsh M, Mahr A, Savage CO, de Groot K, Harper L, Hauser T, Neumann I, Tesar V, Wissing KM, Pagnoux C, Schmitt W, Jayne DR; European Vasculitis Study Group (EUVAS). Mycophenolate mofetil vs azathioprine for remission maintenance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 Dec 1;304(21):2381-8. doi: 10.1001/jama.2010.1658. Epub 2010 Nov 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Gefäßerkrankungen
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- Mikroskopische Polyangiitis
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- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Neuroprotektive Wirkstoffe
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- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Methylprednisolon
- Cyclophosphamid
- Prednison
- Azathioprin
- Mycophenolsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- P991003
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