Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einstellbarer Dosen von Paliperidon mit verlängerter Freisetzung (ER) im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Lithium oder Valproat zur Behandlung manischer und gemischter Episoden bei Patienten mit Bipolar-I-Störung

Für die Behandlung akuter manischer und gemischter Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung stehen verschiedene Behandlungen zur Verfügung. Einige dieser Behandlungen, darunter Lithium, Divalproex-Natrium und Carbamazepin, werden seit vielen Jahren eingesetzt. In jüngerer Zeit wurden Risperidon und eine Reihe atypischer Antipsychotika (Olanzapin, Quetiapin, Ziprasidon, Aripiprazol) zur Behandlung der akuten Manie zugelassen. Paliperidon hat ähnliche Eigenschaften wie Risperidon und dürfte daher bei der Behandlung akuter manischer und gemischter Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung mindestens eine ähnliche Wirksamkeit wie Risperidon haben. Paliperidon ER hat sich bei der Behandlung von Schizophrenie als wirksam erwiesen und verfügt über ein verbessertes Verabreichungssystem (mit einer relativ kontrollierten Verabreichungsrate über 24 Stunden) und ein verringertes Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen. Die Behandlung der bipolaren Manie erfordert oft mehr als ein einziges Medikament. Studien zu Stimmungsstabilisatoren in Kombination mit Antipsychotika haben gezeigt, dass diese Kombinationen eine größere Wirksamkeit oder einen schnelleren Wirkungseintritt haben als jedes dieser Mittel allein. Daher ist es von Interesse, die Wirksamkeit von Paliperidon ER in Kombination mit Stimmungsstabilisatoren zur Behandlung akuter manischer und gemischter Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung zu bewerten.

Diese randomisierte (Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Paliperidon ER oder einem Placebo zugewiesen), doppelblind (weder der Patient noch der Arzt wissen, ob es sich um ein Medikament oder ein Placebo handelt und welche Dosierung eingenommen wird), placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie wird ausgewertet Paliperidon ER im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 6 Wochen bei Patienten mit Bipolar-I-Störung, die eine akute manische oder gemischte Episode erleben und Lithium oder Valproat einnehmen. In dieser Studie wird ein flexibles Dosierungsschema verwendet, um den Forschern die Möglichkeit zu geben, die Dosierung jedes Probanden anzupassen, um eine schnelle Kontrolle akuter manischer Symptome zu erreichen. Nach einer Screening-/Auswaschphase von nicht mehr als 7 Tagen, um festzustellen, ob die Patienten geeignet sind, und um alle gemäß den Protokollkriterien ausgeschlossenen Medikamente (einschließlich aller stimmungsstabilisierenden Medikamente außer Lithium oder Valproat) abzusetzen, werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer der Paliperidon-Notaufnahmen zugeordnet oder Placebo für eine 6-wöchige, doppelblinde Behandlungsphase. Die Patienten bleiben mindestens die ersten sieben Tage im Krankenhaus und werden nur dann entlassen und ambulant betreut, wenn bei ihnen kein erhebliches Risiko für gewalttätiges oder suizidales Verhalten besteht. Am Ende der doppelblinden Behandlungsphase oder bei vorzeitigem Abbruch, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Studienabschlussbesuch durchgeführt. Ein Nachuntersuchungsbesuch (Nachbehandlung) zur Sicherheitsbewertung wird etwa eine Woche nach dem Besuch am Ende des Studiums/vorzeitigen Entzugs geplant. Die Studie, einschließlich der Screening-/Auswaschphase, wird bis zu 56 Tage (8 Wochen) dauern.

Die Wirksamkeit wird in erster Linie durch die Veränderung des YMRS-Scores (Young Mania Rating Scale) vom Ausgangswert bis zum Ende der 6-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase oder dem frühen Absetzen bestimmt. Die YMRS ist eine etablierte 11-Punkte-Skala zur Bewertung manischer Symptome. Ein sekundäres Maß für die Wirksamkeit wird die Veränderung des Global Assessment of Functioning (GAF)-Scores vom Ausgangswert bis zum Ende der 6-wöchigen Behandlung sein. Zusätzliche Wirksamkeitsindikatoren messen den Schweregrad der bipolaren Erkrankung, psychotische Symptome, die Schlafqualität und den gesundheitsbezogenen Funktionsstatus. Die Sicherheit wird durch Überwachung der Häufigkeit, Schwere und des Zeitpunkts von Nebenwirkungen gemessen. Überwachung des Bedarfs an zusätzlichen Medikamenten; klinische Labortests (einschließlich Schwangerschaftstests), 12-Kanal-Elektrokardiogramme; Messung von Vitalfunktionen (Blutdruck, Puls und Temperatur); und körperliche Untersuchung (einschließlich Größe, Gewicht und Taillenumfang). Zur Beurteilung spezifischer neurologischer Nebenwirkungen werden drei Skalen verwendet. Die Skala für Suizidgedanken wird verwendet, um etwaige Suizidtendenzen zu bewerten. Die primäre Studienhypothese ist, dass Paliperidon ER bei der Behandlung von Patienten, bei denen eine akute manische oder gemischte Episode auftritt, während sie Lithium oder Valproat zur Behandlung der Bipolar-I-Störung einnehmen, dem Placebo bei der Veränderung des YMRS-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert überlegen ist Ergebnis am Ende der 6-wöchigen Doppelblindbehandlung. Die sekundäre Hypothese ist, dass bei denselben Patienten Paliperidon ER dem Placebo hinsichtlich der Veränderung des GAF-Scores gegenüber dem Ausgangswert am Ende der 6-wöchigen Doppelblindbehandlung überlegen ist. Flexibel dosiertes orales Paliperidon ER (3 bis 12 mg/Tag) oder passendes Placebo einmal täglich. Alle Studienmedikamente werden vor 10:00 Uhr verabreicht. Die Anfangsdosis beträgt 6 mg/Tag; Die Anpassung der Dosierung erfolgt auf der Grundlage der Beurteilung der Reaktion des Patienten auf das Studienmedikament und seiner Verträglichkeit. Die Dosierung kann je nach Bedarf in Schritten von 3 mg/Tag erhöht oder verringert werden; Die Dosierung sollte nur alle 2 Tage erhöht werden, es sei denn, ein Patient benötigt eine höhere Dosierung, um manische Symptome zu kontrollieren.