Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung von BIRT 2584 XX bei Patienten mit mittelschwerer/schwerer Psoriasis

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 75, Männer oder Frauen
2. Patienten mit stabiler mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis mit einer Körperoberfläche von ≥ 10 %, mit einem PASI-Schweregrad von mindestens ≥ 10 und einem statischen PGA von mindestens mittelschwer (mindestens 3 Punkte) beim Screening-Besuch
3. Psoriasis-Krankheitsdauer von mindestens 6 Monaten vor dem Screening
4. Die Patienten müssen Kandidaten für eine systemische Psoriasisbehandlung oder Phototherapie sein
5. Der Patient muss vor allen Studienverfahren seine Einverständniserklärung abgeben und eine genehmigte Einverständniserklärung unterschreiben, einschließlich der Auswaschung verbotener Medikamente (Patienten, die an der PK-Teilstudie teilnehmen, müssen eine zusätzliche Einverständniserklärung unterschreiben. Die Verweigerung der Teilnahme an der Teilstudie schließt die Teilnahme an der Hauptstudie nicht aus)

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit primärer Guttatae, erythrodermischer oder pustulöser Psoriasis
2. Patienten, die zuvor die Behandlung mit Efalizumab wegen mangelnder Wirksamkeit abgebrochen haben
3. Patienten, die Behandlungen anwenden, die den primären Endpunkt der Studie beeinträchtigen könnten (vgl. Protokoll Abschnitt 4.2.2.1)
4. Patienten, die mit Warfarin, Paracetamol (Acetaminophen), einigen NSAIDs, einigen Antidepressiva, Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 induzieren oder hemmen, oder anderen Begleitmedikationen behandelt werden, bei denen potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen mit BIRT 2584 XX entweder zu einer verminderten Wirksamkeit oder einem inakzeptablen Nutzen führen könnten -Risikobewertung, und wenn ein Ersatz dieser Begleitmedikation durch ein sicheres gleichwertiges Medikament nicht möglich ist (vgl. Protokollabschnitt 4.2.2.2 und der Investigator Site File).
5. Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung.
6. Jede klinisch signifikante Krankheit oder instabile Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfers entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme beeinflussen kann.

7. Patient mit Serum-Kreatinin und/oder Leukozytenzahl > 1,5 x ULN beim Screening.

   (Wiederholungslabor ist einmal zwischen Screening und Randomisierung erlaubt, bevor der Patient ausgeschlossen wird)

8. Patienten mit ALT, AST und/oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN beim Screening (ein Wiederholungslabor ist einmal zwischen Screening und Randomisierung erlaubt, bevor der Patient ausgeschlossen wird)
9. Anormale Werte anderer Laborparameter beim Screening, die eine klinisch signifikante Krankheit definieren würden, wie in Nr. 6 oben beschrieben (Wiederholung des Labors ist einmal zwischen Screening und Randomisierung zulässig, bevor der Patient ausgeschlossen wird)
10. Positiver Test beim Screening oder Vorgeschichte von HIV oder Hepatitis B oder Hepatitis C oder einer schweren Infektion (die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening
11. Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren oder Verdacht auf eine aktive maligne Erkrankung, außer behandeltem kutanem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom

12. Patienten mit folgenden Befunden beim Screening-Besuch, die die kardiale Repolarisation beeinträchtigen könnten:

    • deutliche Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls, gemessen im EKG (z. B. QTc-Intervall >450 ms);
    • Geschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointe (z. B. Herzinsuffizienz, - Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese);
    • Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern
13. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre

14. Prämenopausale (letzte Menstruation ≤ 1 Jahr vor dem Screening) sexuell aktive Frau, die:

    • schwanger ist oder stillt
    • gebärfähig ist und keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anwendet oder nicht plant, während der Studie weiterhin eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren (akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessare, doppelte Barriere, männliche Partnersterilisation, aber keine hormonelle Kontrazeptiva**) [Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening (Besuch 1) und ein negativer Urintest vor der Randomisierung (Besuch 2) sind erforderlich]
15. Der Patient ist nicht bereit, übermäßige Sonneneinstrahlung während der Versuchsdauer zu vermeiden
16. Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Randomisierung ein Prüfpräparat eingenommen haben [Patienten, die innerhalb der letzten 12 Wochen vor der Randomisierung mit einem Prüfantikörper oder Fusionsprotein behandelt wurden, sind ausgeschlossen]
17. Bekannte Allergie gegen BIRT 2584 XX oder gegen die für die Tablettenformulierung verwendeten Hilfsstoffe
18. Body-Mass-Index > 34 kg/m2 beim Screening