Sicherheit, Immunogenität und Kompatibilität mit DTP eines Typhus-Impfstoffs bei Säuglingen

Typhus ist auf der ganzen Welt, auch in Vietnam, nach wie vor weit verbreitet, schwerwiegend und schwer zu behandeln. Einschränkungen der drei zugelassenen Typhus-Impfstoffe haben ihre Verwendung für die Routineimpfung von Säuglingen verhindert. Der neueste Vi-Polysaccharid-Typhus-Impfstoff ist aufgrund seiner altersabhängigen und T-Zell-unabhängigen Eigenschaften nur bei Personen ab einem Alter von 5 Jahren sinnvoll. Die Immunogenität von Vi bei Personen unter 5 Jahren wurde durch die Bindung an ein Protein verbessert. Bei 2- bis 4-Jährigen induzierten 2 Injektionen des Vi-Konjugats höhere Serum-IgG-Anti-Vi-Spiegel als Vi bei 5- bis 14-Jährigen.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte und randomisierte Wirksamkeitsstudie an Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren in Vietnam zeigte eine Gesamtwirksamkeit von 89 % nach 27 Monaten aktiver Überwachung, gefolgt von 19 Monaten passiver Überwachung. Anschließend zeigte eine Dosierungsstudie in derselben Altersgruppe, dass die höchsten Antikörperspiegel durch die 25-mcg-Dosis induziert wurden.

Jetzt möchten wir die Sicherheit, Immunogenität und Kompatibilität unseres Vi-rEPA-Konjugats bewerten, das Säuglingen im Rahmen ihrer Routineimpfungen verabreicht wird.

Wir schlagen vor, 300 ausgewachsene gesunde Neugeborene in Vietnam zu rekrutieren und sie nach dem Zufallsprinzip aufzuteilen, um Vi-rEPA plus DTP (Gruppe A), Hib-TT (in Vietnam noch nicht verwendet) plus DTP (Gruppe B) oder DTP allein (Gruppe C) zu erhalten ). Bei allen Geburten in Vietnam wird routinemäßig Mutter- und Nabelschnurblut entnommen; Diese Seren werden zur Aufbewahrung abgerufen, wenn nach Befragungen von Müttern während pränataler Besuche oder nach der Entbindung die Einwilligung eingeholt wird. Alle Impfstoffe werden nach 2, 4 und 6 Monaten verabreicht. Eine Auffrischimpfung mit Vi-rEPA- oder Hib-TT-Konjugat wird im Alter von 12 Monaten verabreicht und die Reaktionen werden 6, 24 und 48 Stunden nach jeder Injektion überwacht. Allen untersuchten Säuglingen wird im Alter von 7 und 12 Monaten Blut entnommen, und im Alter von 13 Monaten wird den Säuglingen, denen im Alter von 12 Monaten Vi-rEPA oder Hib-TT injiziert wurde, Blut entnommen. Die Blutproben werden auf Vi-, Hib-, Diphtherie-, Tetanus- und Pertussis-Antikörper untersucht.

Die Serum-IgG-Anti-Vi-Spiegel, die durch die Verabreichung von Vi-rEPA an Säuglinge nach dem oben genannten Schema hervorgerufen werden, werden mit denen verglichen, die dieser Impfstoff bei 2- bis 5-Jährigen in der in Dong Thap durchgeführten Wirksamkeitsstudie hervorruft.