Immunogenetik der viszeralen Leishmaniose

Viszerale Leishmaniose ist eine potenziell tödliche Krankheit, die in Südamerika durch den Protozoen Leishmania chagasi verursacht wird. In Stadtteilen mit hohen Expositionsraten reicht das Ergebnis einer Infektion des Menschen mit L. chagasi von asymptomatisch bis hin zu einer disseminierten, zehrenden Krankheit namens viszerale Leishmaniose (VL). Mehrere Studien belegen die familiäre Häufung von VL in Risikopopulationen. Segregationsanalysen bevorzugen ein genetisches Modell gegenüber einem Umweltmodell für die Anfälligkeit für eine L. chagasi-Infektion. Ein stadtnaher VL-Ausbruch in der Nähe der Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) in Natal im Nordosten Brasiliens hat es uns ermöglicht, endemische Viertel mit anhaltender Übertragung der L. chagasi-Infektion zu identifizieren. Natal ist ideal für diese Studie, da endemische Viertel leicht zugänglich sind, die Menschen motiviert sind, bei Maßnahmen zur Bekämpfung von VL mitzuarbeiten, und andere Formen der Leishmaniose in der Region nicht übertragen werden. Dr. Jeronimo vom UFRN und Dr. Mary Wilson von der University of Iowa haben klinische Daten und DNA von 400 VL-Familien gesammelt, die in diesen endemischen Vierteln leben. Wir haben eine beispiellose Kohorte erstellt, anhand derer wir vier unterschiedliche phänotypische Reaktionen nach der Exposition gegenüber L. chagasi identifizieren können. Wir haben die familiäre Häufung von L.-chagasi-Infektionen dokumentiert, und die Ergebnisse sowohl der Korrelations- als auch der Segregationsanalyse stimmen mit der Hypothese überein, dass genetische Faktoren teilweise für die unterschiedlichen klinischen Ergebnisse nach der Infektion prädisponieren. Polymorphismus im TNF-Locus ist mit der Entwicklung einer symptomatischen im Gegensatz zu einer asymptomatischen Erkrankung nach einer Infektion verbunden. Wir haben kürzlich einen genomweiten Scan der quantitativen Immunantwort (DTH) abgeschlossen und potenzielle Verknüpfungsregionen auf den Chromosomen 2, 13, 15 und 19 identifiziert. Wir haben auch einen kleinen Kopplungspeak auf Chromosom 9 für VL identifiziert. In unserer laufenden Studie werden wir als nächstes eine Feinkartierung dieser Regionen mithilfe dichter SNPs durchführen, um Gene zu identifizieren, die die Anfälligkeit für eine L. chagasi-Infektion bestimmen können. Darüber hinaus werden wir auch Kandidatengene auf ihre Assoziation/Verknüpfung mit der Anfälligkeit für oder dem Schutz vor der L.-chagasi-Krankheit analysieren. Wir haben kürzlich einen Zusammenhang auf Chromosom 5 mit der DTH-Immunantwort zwischen zwei Kopplungsungleichgewichtsblöcken festgestellt, die sich über mehrere immunbezogene Gene erstrecken.