Eine gesunde Endothel-beschleunigte Auskleidung hemmt das neointimale Wachstum

Derzeit verfügbare Koronarstents neigen zu Thrombosen und Restenosen. Es wird angenommen, dass die beschleunigte Wiederherstellung einer funktionsfähigen Endothelschicht auf beschädigten Gefäßsegmenten mit Stents dazu beitragen kann, potenziell schwerwiegende Komplikationen zu verhindern, indem eine Barriere für zirkulierende Zytokine geschaffen wird und Endothelzellen in der Lage sind, Substanzen zu produzieren, die die darunter liegende glatte Muskulatur passivieren Zellschicht.

Durch die Rekrutierung der patienteneigenen EPCs an der Stelle der Gefäßverletzung (z. B. der Stelle eines Koronarstent-Implantats) würde es zu einer Beschleunigung des normalen Endothelialisierungsprozesses kommen. Es wird vermutet, dass der schnelle Aufbau einer funktionierenden Endothelschicht die Umwandlung der verletzten Stelle in einen gesunden Zustand fördern kann. Beispielsweise kann im Fall der Implantation eines Koronarstents eine schnelle Reendothelialisierung Entzündungen und Thrombosen reduzieren und möglicherweise eine Restenose beseitigen.

Die Auswirkungen der EPC-Rekrutierung und Reendothelialisierung auf die Restenose reichen von den Auswirkungen auf die Gefäßreparaturreaktion bis hin zur Verhinderung der Blutplättchenaggregation und -aktivierung, der Angiogenese und der Verstärkung der vasomotorischen Reaktion. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Integrität und funktionelle Aktivität der endothelialen Monoschicht eine entscheidende Rolle bei der Prävention von Arteriosklerose spielen. Allerdings verringern Risikofaktoren für koronare Herzkrankheiten wie Alter, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie und Diabetes die Anzahl und funktionelle Aktivität dieser zirkulierenden EPCs und schränken somit die Regenerationsfähigkeit ein. Die Beeinträchtigung der Stammzellen durch Risikofaktoren bei CAD-Patienten kann zur eingeschränkten Regenerationsfähigkeit des erkrankten Endothels sowie zur Atherogenese und zum Fortschreiten der atherosklerotischen Erkrankung beitragen. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, die Anzahl und Funktion der zirkulierenden EPCs mit dem funktionellen Ergebnis der Stent-Technologie in Beziehung zu setzen, um einen positiven Effekt auf die Restenosebildung im Stent und die Gefäßfunktion (Dys) zu ermitteln.

Ziel der klinischen Studien HEALING FIM und HEALING II war es, die Sicherheit und Wirksamkeit eines Stents zu definieren, der zirkulierende endotheliale Vorläuferzellen durch eine Anti-CD34-Antikörperbeschichtung an der Lumenoberfläche der Stentstreben binden und so die Reendothelialisierung des Koronarstents fördern soll Gefäßheilungsreaktion nach Stent-Einsatz. Eine verbesserte Gefäßheilung stellt die Gefäßintegrität wieder her, verhindert Blutplättchenaggregation und subakute In-Stent-Thrombose, stellt die Gefäßaktivität wieder her und hemmt die Bildung von Restenosen. In der HEALING II-Studie wurde eine Korrelation zwischen den EPC-Werten und den angiographischen/IVUS-Ergebnissen bei Patienten festgestellt, die den Genous-Stent erhielten. Patienten mit normalen EPC-Titern hatten im Vergleich zu Patienten mit niedrigen EPC-Werten (0,53 vs. 1,02 mm) einen deutlich geringeren Spätverlust im Stent. Dies steht im Einklang mit den Ergebnissen von Versuchen mit medikamentenfreisetzenden Stents und stellt damit einen Proof of Concept der EPC-Erfassungstechnologie dar, sofern eine ausreichende EPC-Zielzellpopulation verfügbar ist.

Mehrere Tierstudien belegen, dass die Statintherapie mit einem 2,5- bis 3-fachen Anstieg der zirkulierenden EPCs verbunden war, was zu einer beschleunigten Reendothelialisierung, Gefäßreparatur und einer verbesserten Angiogenese führte. Darüber hinaus fanden Dimmeler und Mitarbeiter ähnliche Ergebnisse bei einer kleinen Kohorte von Herz-Kreislauf-Patienten, die eine Atorvastatin-Therapie erhielten (n=7, Circulation 2001), was auf eine angiotrophe Wirkung der Atorvastatin-Therapie zusätzlich zu ihren zuvor definierten pleiotropen Eigenschaften schließen lässt. In ähnlicher Weise beschrieben Drexler und Mitarbeiter ähnliche EPC-Rekrutierungseigenschaften von Simvastatin bei CAD-Patienten, die nicht mit der LDL-Reduktion in Zusammenhang stehen bzw. unabhängig davon sind (n = 10, Circulation 2005).

Ziel der aktuellen Studie ist es, die Sicherheit zu bestätigen und die Wirksamkeit der EPC-Capture-Technologie (Genous Bio-engineered R Stent) durch die Einbeziehung einer hochdosierten Statintherapie, insbesondere 80 mg Atorvastatin, für mindestens zwei Wochen vor dem Indexverfahren zu optimieren.