Eine Studie zu ATN-224 und Bortezomib bei Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes multiples Myelom, das zuvor mit mindestens einem anderen Anti-Myelom-Regime, einschließlich eines mit Bortezomib, behandelt wurde und derzeit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung zeigt
2. Myelom, das gegenüber der letzten Bortezomib-haltigen Therapie refraktär ist, was durch eine fortschreitende Erkrankung während der Behandlung mit Bortezomib nachgewiesen wurde, oder das innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Bortezomib-Dosis entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen einen Rückfall erlitt
3. Messbare Krankheit definiert als eine Serum-M-Protein-Konzentration bei der Elektrophorese von ≥ 1 g/dl eines IgG-Myeloms oder ≥ 0,5 g/dl eines IgA-Myeloms oder IgM-Myeloms oder eine Ausscheidung monoklonaler Leichtketten im Urin von ≥ 200 mg/24 Stunden
4. Alter >18 Jahre
5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
6. ECOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky >60 %; siehe Anhang A)

7. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/ul
   • Blutplättchen ≥75.000/ul
   • Hämoglobin ≥8 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤2 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤3 X ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min (gemessen oder berechnet)

   Patienten dürfen Bluttransfusionen erhalten, bevor sie ihre erste Dosis ATN-224 erhalten, um den Hämoglobinspiegel auf ≥8 g/dl zu bringen und so die Zulassungskriterien zu erfüllen.

8. Anwendung angemessener Verhütungsmittel. Die Auswirkungen von ATN 224 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil antiangiogene Wirkstoffe bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter vor der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle und/oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Eintritt und für die Dauer der Studienteilnahme bis zum Nachuntersuchungsbesuch 28 Tage nach der letzten Dosis von ATN 224.
9. Bereitschaft, auf die Einnahme von kupfer- oder zinkhaltigen Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln zu verzichten
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder Thalidomid, Lenalidomid, Dexamethason, Arsentrioxid, Bortezomib oder Glukokortikosteroide innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von ATN-224 oder fehlende Erholung von reversiblen unerwünschten Ereignissen aufgrund gegenüber zuvor verabreichten Wirkstoffen
2. Patienten, die aufgrund früherer Erfahrungen die verschriebene Bortezomib-Dosis nicht vertragen, einschließlich Patienten mit Neuropathie ≥ Grad 2
3. Gleichzeitige Verabreichung anderer Prüfpräparate
4. Vorgeschichte von Malabsorptionssyndromen oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen, die die ATN-224-Absorption beeinträchtigen können, einschließlich Darmverschluss, Zöliakie, Sprue, Mukoviszidose
5. Nicht berechtigt, Omeprazol (Prilosec® OTC) oder ein anderes langwirksames Antazidum zu erhalten
6. Unfähigkeit, Studienmedikamentenkapseln zu schlucken
7. Nach Meinung des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für eine zusätzliche Bortezomib-Therapie
8. Andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder eine intensive Behandlung verhindern
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Bekannte HIV-Vorgeschichte
12. Vorgeschichte einer anderen früheren Krebserkrankung, außer Basalzellkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses (oder wenn seit mindestens 5 Jahren kein Hinweis auf ein Wiederauftreten vorliegt)