Bioverfügbarkeit von im Zwölffingerdarm verabreichtem Insulin

METHODIK Alle Probanden werden nüchtern um 8 Uhr morgens in die Abteilung für klinische Studien im Århus Community Hospital eingeliefert. Ein Magen-Darm-Schlauch wird im Zwölffingerdarm distal der Papilla Vaterii mit einem pH-Wert von etwa 7,0 platziert, der mit dem pH-Meter distal im Schlauch gemessen wird. Bei Hypoglykämie wird ein Verweilkatheter zur Glukoseinfusion (20 %) in eine Ellenbogenvene gelegt. In der kontralateralen Antikubitalvene wird ein Katheter zur Blutentnahme platziert. Bei allen Probanden werden 4 Tests mit Zwölffingerdarminfusion der Insulin-Aspart-Lösung durchgeführt. Die ersten 4 Freiwilligen erhalten 4 Dosen Insulin-Aspart-Lösung in 1 ml (150, 300, 600 und 1000 IE) im Abstand von 3 bis 6 Stunden. Die Blutentnahme für Insulin Aspart, Gesamtinsulin und Glukose (Beckmann-Gerät) erfolgt in den ersten zwei Stunden alle 10 Minuten und dann alle 20 Minuten. Abschließend erhalten die Probanden eine Mahlzeit, bevor sie das Krankenhaus verlassen.

Basierend auf den Daten des Pilotprojekts wird eine Dosis für die verbleibenden 8 Probanden bestimmt. Diese erhalten dann wiederum basierend auf den Ergebnissen des Pilotprojekts an zwei separaten Studientagen jeweils 4 Infusionen im Abstand von 3–6 Stunden. Zwei Infusionen erfolgen bei einem pH-Wert von 7 und zwei Infusionen erfolgen näher bei einem pH-Wert von 5,5 (zwei unterschiedliche Insulinkonzentrationen, aber die gleiche Dosis wird an beiden Stellen im Zwölffingerdarm verabreicht). Häufigkeit und Intervall der Blutentnahme im zweiten Teil werden anhand der Ergebnisse der Pilotstudie bestimmt. Zum Vergleich mit der klinischen Situation und zur Abschätzung der Bioverfügbarkeit erhalten alle Probanden eine subkutane und eine intravenöse (iv) Bolusinjektion von 6 IE Insulin Aspart. Auf die iv-Injektion folgt eine dreistündige Blutentnahme wie oben, jedoch alle 5 Minuten in den ersten zwei Stunden, und auf die sc-Injektion folgt eine dreistündige Blutentnahme wie oben, jedoch wiederum mit 10-Minuten-Intervallen in den ersten zwei Stunden .