Wirksamkeit von Pentoxifyllin beim primären nephrotischen Syndrom

Pentoxifyllin (PTX) ist ein Phosphodiesterase-Hemmer, der klinisch zur Behandlung von Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen eingesetzt wird. Zusätzlich zu seiner hämorheologischen Aktivität besitzt PTX starke entzündungshemmende und immunmodulatorische Eigenschaften. In vivo hat PTX seine Fähigkeit gezeigt, das nephrotische Syndrom als Folge von membranöser Glomerulonephritis und Lupusnephritis abzuschwächen und die subnephrotische Proteinurie bei früher und fortgeschrittener diabetischer Nephropathie zu reduzieren. Die antiproteinurische Wirkung von PTX wurde jedoch traditionell der Herunterregulierung des Tumornekrosefaktors (TNF)-alpha zugeschrieben. Ob andere Entzündungsmediatoren ebenfalls von PTX betroffen sind, wurde nie untersucht. Unsere früheren Arbeiten haben gezeigt, dass PTX die Zytokin- oder Albumin-induzierte Monozyten-Chemoattractant-Protein (MCP)-1-Produktion in vitro hemmen und die Proteinurie in Verbindung mit der Unterdrückung der renalen MCP-1-Messenger-Ribonukleinsäure-Expression bei experimenteller Glomerulonephritis abschwächen kann. Kürzlich haben wir herausgefunden, dass PTX die Proteinurie senkt, indem es die renale MCP-1-Produktion in einer Untergruppe menschlicher glomerulärer Erkrankungen moduliert. In dieser Studie wollen wir untersuchen, ob die Kombination von PTX und Kortikosteroiden zu einer additiven Reduktion der Proteinurie und höheren Remissionsraten bei Patienten mit primärem nephrotischem Syndrom führt. Das sekundäre Ziel ist die Untersuchung, ob eine PTX-Monotherapie bei Patienten mit primärem nephrotischem Syndrom wirksam sein kann, die für eine Kortikosteroidtherapie nicht geeignet sind oder diese nicht vertragen.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, offene Vergleichsstudie, an der primär nephrotische Patienten teilnahmen, die randomisiert in 2 Gruppen eingeteilt wurden. Gruppe A erhält orales PTX plus orales Prednisolon, während Gruppe B orales Prednisolon allein erhält. Die aktive Behandlungsdauer beträgt für beide Untergruppen 1 Jahr. Die Dosis für PTX beträgt 1.200 mg/Tag (bei geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min) oder 800 mg/Tag (geschätzte GFR 59-30 ml/min) x 6 Monate, gefolgt von einer schrittweisen Reduktion (800 mg/Tag x 6 M, 400 mg/Tag x 6 M und abgesetzt bei 18 M). Die Dosis für Prednisolon beträgt 1 mg/kg/Tag für die ersten 3 Monate, dann wird die Dosis allmählich ausgeschlichen, sodass die Dosis nach 6 Monaten 0,5 mg/kg/Tag beträgt und nach 12 Monaten wird die Dosis reduziert auf etwa 5-10 mg / Tag und bei 18 M eingestellt. Bei Patienten, die als nicht geeignet für (z. B. aktive chronische Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion) oder Unverträglichkeit (z. B. gleichzeitiger Diabetes mellitus, aktive Magengeschwüre) für eine Standard-Kortikosteroidtherapie angesehen werden, wird PTX 1.200 mg/Tag verabreicht ihnen für insgesamt 1 Jahr. Serum- und Urinproben werden vor Therapiebeginn (Tag 0) und in den Monaten 1, 3, 6 und 12 nach Therapiebeginn entnommen. Die GFR wird nach Cockcroft-Gault und der vereinfachten MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet. Die Proteinausscheidung im Urin wird anhand des Spoturin-Protein/Kreatinin-Verhältnisses quantifiziert. Alle biochemischen und immunologischen Analysen werden von der Abteilung für Labormedizin des National Taiwan University Hospital durchgeführt. Serum- und Urinproben werden mit handelsüblichen ELISA-Kits auf Entzündungsmediatoren und Podozytenmarker untersucht.