ATERO: Eine randomisierte Studie mit Tranexamsäure bei Epistaxis des Rendu-Osler-Syndroms

Begründung Das seltene, aber allgegenwärtige Rendu-Osler-Syndrom betrifft mindestens 8000 Personen in Frankreich. Diese genetische Störung ist durch eine dominante autosomal vererbte Vererbung von Teleangiektasien und arteriovenösen Fisteln gekennzeichnet. Der offensichtlichste Ausdruck der Störung, die oft die Ursache einer chronischen Anämie ist, ist das Auftreten von spontanem, wiederholtem, häufigem und manchmal reichlichem Nasenbluten in dem Ausmaß, dass eine kontinuierliche medizinische Behandlung und mehrere Transfusionen erforderlich sind. Der Umgang mit diesem Hauptsymptom der Erkrankung ist schlecht kodiert und erfordert oft lokale HNO-Behandlungen oder Medikamente, deren Wirksamkeit nicht ausreichend dokumentiert ist. Unter ihnen wurde ein Antifibrinolytikum, Tranexamsäure, mehrfach mit einem niedrigen Beweisniveau bewertet, so dass es bestimmten Patienten regelmäßig mit einem guten Eindruck der Wirksamkeit verschrieben wird. Daher erscheint es wesentlich, dass diese Verschreibungen auf verlässlicheren Daten beruhen und dadurch den Patienten klarere Informationen über den erwarteten Nutzen liefern. Die jüngsten Berichte über eine hohe Häufigkeit von Thrombophlebitis bei RO-Patienten und das alte Konzept von Gerinnungsstörungen oder Thrombose (Bick 1981) haben zu einer Einschränkung der Einschlusskriterien und einer systematischen Suche nach einem möglichen iatrogenen Effekt geführt (inferior limbs venous echodoppler).

Wissenschaftliche Ziele Primäres Ziel: Nachweis, dass die orale Einnahme von Tranexamsäure das Risiko des Auftretens von Epistaxis, geschätzt anhand der durchschnittlichen monatlichen Dauer von Episoden von Epistaxis, signifikant reduziert.

Sekundäre Ziele:

• Dokumentieren Sie den Nutzen von Tranexamsäure auf die Hämoglobinmenge und die Lebensqualität der Patienten.
• Identifizieren Sie skalierbare und genetische Faktoren des Ansprechens auf die Behandlung mit Tranexamsäure.
• Beschreiben Sie die Compliance und Verträglichkeit der Behandlung. Methode Experimentelles Design Wir schlagen die Durchführung einer randomisierten vergleichenden klinischen Studie gegenüber Placebo vor, mit einem Crossover von zufällig abwechselnden Perioden von drei Monaten über insgesamt sechs Monate.

Studienpopulation 213 betroffene Patienten, die eine ausreichend beeinträchtigende Epistaxis aufweisen, um eine Basisbehandlung zu erfordern, werden rekrutiert und alle 3 Monate nachuntersucht. Die Rekrutierung wird sich auf Teams stützen, die Teil des nationalen französischen Netzwerks sind, in enger Zusammenarbeit mit dem Referenzzentrum für die Rendu-Osler-Erkrankung, das am 19. November 2004 nach Lyon berufen wurde. Die Nachbereitung der Studie erfolgt durch das Clinical Investigational Center der jeweiligen Städte.

Ergebnismessungen Das Hauptkriterium der Wirksamkeit ist die durchschnittliche Dauer des Nasenblutens, das sekundäre Kriterium der Wirksamkeit ist die durchschnittliche Anzahl der pro Monat gemessenen Nasenbluten. Die Verträglichkeit wird anhand des Auftretens von venalen oder arteriellen Thrombosen und allergischen Unfällen analysiert. Venenthrombosen werden systematisch mit einem Echodoppler der unteren Extremitäten gesucht. Reaktionsmarker werden durch Modellierung gesucht, die Umwelt-, phänotypische und genetische Faktoren einbezieht.

Erwarteter Nutzen Aus individueller Sicht stellt die Kenntnis des möglichst genau gemessenen Ansprechens auf Tranexamsäure einen Nutzen für jeden Studienteilnehmer dar, der die Behandlung bewusst fortsetzen kann, wenn sie sich als wirksam erweist. Aus allgemeiner Sicht wird die ATERO-Studie bei der Entscheidung helfen, ob diese Vorgehensweise fortgesetzt werden soll, die trotz fehlender Beweise sowohl durch ihre Wirksamkeit als auch durch ihre Kosten und das Fehlen von Nebenwirkungen gerechtfertigt ist. Abhängig von den Ergebnissen der ATERO-Studie kann die genaue Dokumentation der Unbedenklichkeit durch eine spezifische Studie erforderlich sein.