- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00356512
Physiologische Regulation von FGF-23
Diese Studie untersucht die Regulation des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 23 (FGF-23). Es ist ein Hormon, das kürzlich als Regulator der Blutspiegel von Phosphor und Vitamin D identifiziert wurde, die beide für die allgemeine Gesundheit und besonders wichtig für die Knochengesundheit unerlässlich sind. Das Parathormon (PTH) reguliert Phosphor und Kalzium, aber Menschen mit Hypoparathyreoidismus oder Pseudohypoparathyreoidismus haben keine ausreichende PTH-Wirkung. Es gibt genetische Krankheiten, die FGF-23 beeinflussen, einen anormalen Phosphor- und Vitamin-D-Stoffwechsel verursachen und somit die Knochen beeinträchtigen. Außerdem gibt es seltene Tumore, die eine Überproduktion von FGF-23 verursachen können, was zu schwächenden Knochenerkrankungen führt.
Patienten ab 18 Jahren, die niedrige PTH-Spiegel haben oder gegen die PTH-Wirkung resistent sind und Calcitriol- und Kalziumpräparate einnehmen, die nicht schwanger sind und keine Nierenerkrankungen haben, können für diese Studie in Frage kommen. Während der 4-tägigen Studie erhalten die Patienten eine kontrollierte Diät mit einem niedrigeren Phosphorgehalt als üblich. Am ersten Tag werden die Patienten in das NIH Clinic Center aufgenommen und Blut- und Urintests unterzogen, um Kalzium, Phosphor, Vitamin D und FGF-23 zu messen. Sie werden mit ihrer regulären Medizin gegen Hypoparathyreoidismus fortfahren. An diesem Tag und während der gesamten Studie werden die Patienten von 22:00 bis 22:00 Uhr fasten. bis 8:00 Uhr am Folgetag. An Tag 2 fasten die Patienten bis 16:00 Uhr. In die Vene jedes Arms wird ein Schlauch gelegt: einer zur Blutentnahme und der andere zur Infusion von Kalzium. An den anderen Tagen wird nur eine intravenöse (IV) Leitung verwendet. Die Patienten erhalten 8 Stunden lang Calciumchlorid in einer sorgfältig maschinell überwachten Dosis. Der Zweck besteht darin, den Calciumspiegel im Blut auf den hohen Normalbereich oder knapp darüber zu bringen. Blut- und Urinproben werden regelmäßig entnommen, um die Auswirkungen von Calciumchlorid auf FGF-23 und PTH zu überprüfen. An den Tagen 3 und 4 nehmen die Patienten kein Calcitriol und Calcium ein, sondern erhalten zweimal täglich PTH-Injektionen unter die Haut. Am 3. Tag werden erneut Blut- und Urinproben zur Analyse entnommen. An Tag 4 erhalten die Patienten intravenös eine Dosis Calcitriol. Die Gesamtmenge an Blut, die während dieser Studie entnommen wird, beträgt etwa 5 Unzen.
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Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Vitamin D und Phosphat sind von zentraler Bedeutung für die normale Mineralhomöostase und wichtig für viele physiologische Funktionen, einschließlich der Skelettintegrität. Das Parathormon (PTH) gilt seit mehreren Jahrzehnten als zentraler Regulator des Vitamin-D- und Phosphatspiegels im Serum. Kürzlich wurde FGF-23 als zentral in der Regulation des Metabolismus von Vitamin D und Serum-Phosphor identifiziert. Das Organ, das hauptsächlich für die physiologische Produktion von FGF-23 verantwortlich ist, scheint das Skelett zu sein. Die Untersuchung des FGF-23-Stoffwechsels und seiner direkten Wirkung auf den Mineralstoffwechsel wird durch die klassischen endokrinen Rückkopplungsschleifen verfälscht, die zwischen Serumkalzium, Phosphor, 1,25-(OH)2-Vitamin D (1,25-D) und bestehen PTH. Es ist möglich, dass diese (Phosphor, Calcium, 1,25-D und/oder PTH) bei der Regulation von FGF-23 im Serum wichtig sind. Das Ziel dieser Studie ist es, herauszufinden, welche Faktoren Serum-FGF-23 regulieren.
Um den verwirrenden Effekt von PTH zu überwinden, werden wir Patienten mit PTH-Mangel (Hypoparathyreoidismus) oder PTH-resistenter Niere (Pseudohypoparathyreoidismus Typ 1B, PHP1B) untersuchen. Die Niere ist eines der Hauptorgane, das für die Regulierung des Serumphosphats und die Erzeugung von 1,25-D verantwortlich ist. Es ist das Ziel von PTH und FGF-23. Während Patienten mit PHP1B gegen die Wirkung von PTH auf die Niere resistent sind, reagieren sie empfindlich auf die Wirkung von PTH auf den Knochen, das Gewebe, das FGF-23 produziert. Physiologische Manipulation von Serum-Phosphor, 1,25-D, Calcium und PTH bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus oder PHP1B ermöglicht eine fast vollständige Analyse der Faktoren, die potentielle Regulatoren von Serum-FGF-23 sind.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN
Erwachsene Patienten mit Hypoparathyreose, definiert durch niedrige oder unangemessen normale PTH-Spiegel trotz Hypokalzämie, die ein stabiles Behandlungsschema mit Calcitriol und Kalziumergänzung erhalten und bereit sind, an der Studie teilzunehmen, sind geeignet.
Erwachsene PHP1B-Patienten, wie durch das klinische Syndrom von erhöhtem PTH und Phosphor definiert und durch Methylierungsanalyse des GNAS-Gens bestätigt.
AUSSCHLUSSKRITERIEN
Niereninsuffizienz, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min
Medizinisch instabile Patienten
Unkontrollierte komorbide Zustände, z. B. Diabetes, koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Erkrankung.
Digitalis-Therapie
Patienten unter diuretischer Therapie, insbesondere Thiazide
Schwangere und stillende Frauen
Patienten, deren Hypoparathyreoidismus durch schwere Calcium-Sensing-Rezeptor-Defekte verursacht wird. Diese Patienten beginnen deutliche Symptome einer "Hyperkalzämie" zu zeigen, wenn das Serumkalzium im mittleren normalen Bereich liegt.
Patienten unter 18 Jahren
Patienten mit Knochenkrebs in der Vorgeschichte, Skelettmetastasen oder früherer Strahlentherapie des Skeletts, unerklärliche Erhöhungen der alkalischen Phosphatase im Serum
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kumar R. Phosphatonin--a new phosphaturetic hormone? (lessons from tumour-induced osteomalacia and X-linked hypophosphataemia). Nephrol Dial Transplant. 1997 Jan;12(1):11-3. doi: 10.1093/ndt/12.1.11. No abstract available.
- Jonsson KB, Zahradnik R, Larsson T, White KE, Sugimoto T, Imanishi Y, Yamamoto T, Hampson G, Koshiyama H, Ljunggren O, Oba K, Yang IM, Miyauchi A, Econs MJ, Lavigne J, Juppner H. Fibroblast growth factor 23 in oncogenic osteomalacia and X-linked hypophosphatemia. N Engl J Med. 2003 Apr 24;348(17):1656-63. doi: 10.1056/NEJMoa020881.
- Yamazaki Y, Okazaki R, Shibata M, Hasegawa Y, Satoh K, Tajima T, Takeuchi Y, Fujita T, Nakahara K, Yamashita T, Fukumoto S. Increased circulatory level of biologically active full-length FGF-23 in patients with hypophosphatemic rickets/osteomalacia. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Nov;87(11):4957-60. doi: 10.1210/jc.2002-021105.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 060188
- 06-D-0188
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