Studie zu XIAP Antisense zusammen mit Chemotherapie bei refraktärer/rezidivierter AML

Einschlusskriterien

• Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML, mit Ausnahme derjenigen mit APL (akute promyelozytische Leukämie), die kurz vor der Erstbehandlung für den ersten Rückfall nach einer anfänglichen CR, die weniger als 6 Monate dauerte, oder für primär refraktäre AML, die eine erwartete vollständige Ansprechrate haben, erhalten werden ≤20 %. Die Erstdiagnose einer AML muss auf dem Vorhandensein von > 10 % Blasten im Knochenmark oder Blut basieren, und die Diagnose einer rezidivierenden/refraktären AML muss auf dem Vorhandensein von entweder > 10 % Blasten im Knochenmark oder Blut oder 5-10 % Blasten basieren an beiden Stellen zusammen mit Zytopenie (Hb < 10 g/dL oder Blutplättchen < 100.000 /uL oder Neutrophilenzahl < 1000 /uL).
• Periphere AML-Blastenzahl < 50.000/µL, die innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der Behandlung voraussichtlich nicht über 50.000/µL ansteigen wird.
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 haben.
• Die Probanden müssen >18 Jahre alt sein.
• Männliche oder weibliche Probanden, die nach der Menopause (mindestens 12 Monate lang amenorrhagisch) oder chirurgisch oder biologisch steril sind. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serumschwangerschaftstest 72–96 Stunden vor der ersten Infusion in der Studie und unter Verwendung angemessener Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie, einschließlich 30 Tage nach der letzten Behandlung. Geeignete Verhütungsmethoden sollten sowohl von männlichen als auch von weiblichen Probanden angewendet werden.

• Die Probanden müssen über eine ausreichende Organ- und Immunfunktion verfügen, die durch die folgenden Laborwerte angezeigt wird:

  • Parameter-Laborwerte
  • Serumkreatinin; <2,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin <2,0 mg/dl
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) <3 X ULN * *ULN: Obere Normgrenze der Einrichtung.
• Der Proband muss die Studienabläufe, einschließlich geplanter Nachuntersuchungen und Einschränkungen, verstehen und in der Lage, willens und wahrscheinlich vollständig einhalten.
• Der Proband oder der Erziehungsberechtigte des Probanden müssen eine schriftliche, persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß den Good Clinical Practice (GCP)-Richtlinien der International Conference on Harmonization (ICH) abgegeben haben, bevor alle studienbezogenen Verfahren abgeschlossen werden .

Ausschlusskriterien

• Klinischer Nachweis einer aktiven ZNS-Leukämiebeteiligung.
• Patienten mit linksventrikulären Ejektionsfraktionen <50 %.
• Aktive und unkontrollierte Infektion. Patienten mit einer Infektion, die aktiv mit Antibiotika behandelt werden und deren Infektionen unter Kontrolle sind, können in die Studie aufgenommen werden.
• Aktuelle Hinweise auf eine invasive Pilzinfektion (Blut oder Gewebekultur).
• Aktuelle Hinweise auf eine aktive Zweitmalignität mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Unkontrollierte medizinische Probleme, die nichts mit der Bösartigkeit zu tun haben oder von ausreichender Schwere sind, dass sie nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder die Sicherheit der vorgeschlagenen Behandlung in unannehmbarer Weise verringern.
• Neurologische oder psychiatrische Störungen, die die Einwilligung oder die Nachbereitung der Studie beeinträchtigen würden.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmaterialien [oder eng verwandten Verbindungen] oder einem ihrer angegebenen Inhaltsstoffe.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder anderen Substanzmissbrauch im letzten Jahr.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 14 Tage vor der Einschreibung. Probanden, die mindestens 90 Tage lang einen früheren AS-Agenten verwendet haben, werden ausgeschlossen.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening müssen ausgeschlossen werden.
• Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen und anschließend zurückgezogen wurden, müssen ebenfalls ausgeschlossen werden.