Sicherheit und Wirksamkeit von autologen, intrakoronaren Stammzellinjektionen bei totalen Koronararterienverschlüssen
9. März 2022 aktualisiert von: Case Western Reserve University
Diese klinische Phase-I-Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der intrakoronaren Injektion von AC133-selektierten autologen Stammzellen aus dem Knochenmark bei Patienten mit chronischem Koronararterienverschluss untersuchen.
Eine klinische Studie zur Bestimmung des therapeutischen Potenzials von aus dem Knochenmark stammenden Stammzellen als Zusatztherapie zu aktuellen Standardtherapien für KHK ist gerechtfertigt.
Die aktuelle Initiative besteht darin, ein Modell der chronischen Myokardischämie zu untersuchen und (1) zu bestimmen, ob die intrakoronare Injektion ausgewählter autologer, aus dem Knochenmark stammender AC133-Stammzellen einigermaßen sicher für die Anwendung beim Menschen ist und (2) ob diese Behandlung eine Verbesserung zeigt Koronardurchblutung, wie mit nicht-invasiver Bildgebung beurteilt.
Diese Studie ist so strukturiert, dass sie die Durchführbarkeit und Sicherheit von autologen AC133+-Knochenmarkstammzellen durch intrakoronare Injektion in dokumentierte ischämische, aber lebensfähige myokardiale Zonen über etablierte Kollateralgefäße bewertet.
Das epikardiale Gefäß, das normalerweise die ischämische Zone versorgt, muss zu 100 % chronisch verschlossen und perkutan als nicht revaskularisierbar angesehen werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie besteht aus einer Phase. Das Ziel von Phase I ist die Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Durchführung eskalierender Dosen von autologen, AC133+-selektierten, aus dem Knochenmark stammenden Stammzellen mit intrakoronarer Infusion über epikardiale Gefäße, die Bereiche mit lebensfähigem ischämischem Myokard in der Verteilung eines chronisch vollständig verschlossenen Gefäßes mit Kollateralfluss versorgen . Darüber hinaus wird der Schwerpunkt auf die Bewertung des Nutzens gelegt, der durch die Infusion von Stammzellen und die anschließende Angiogenese nach 6 Monaten erzielt wird.
Potenzielle Kandidaten sind Patienten mit einem bekannten totalen Verschluss eines epikardialen Gefäßes, mit einem dokumentierten chronisch ischämischen Gebiet, das durch kollaterale Conduits versorgt wird.
Zu den sekundären Zielen gehören:
- Verbesserung des ETT bestimmt durch: Gesamtbelastungsdauer beim 6-monatigen ETT in Sekunden Zeit bis: Beginn der Angina pectoris, 1 mm ST-Senkung, Beginn der Angina pectoris oder 1 mm ST-Senkung (je nachdem, was zuerst eintritt)
- Die Reduktion im Bereich der Ischämie wird durch nukleare (Sestamibi) Stress-Bildgebung mit körperlicher oder pharmakologischer Belastung bewertet.
- Verbesserung der Lebensfähigkeit innerhalb der chronisch ischämischen Zone, gemessen durch nukleäre (Sestamibi) Stress-Bildgebung.
- Besserung der Angina laut Angina-Fragebogen (The Seattle Angina Questionnaire) nach 7, 14, 30, 90, 180 und 365 Tagen.
Bewertung schwerer kardialer Ereignisse (MACE) (kombinierter Endpunkt einschließlich Herztod, Myokardinfarkt, Ischämie-bedingte Revaskularisierung des Zielgefäßes, CABG, CVA und Rehospitalisierung wegen Angina), MACE-Definitionen:
Myokardinfarkt (Alle Myokardinfarkte mit ST-Strecken-Hebung, die auf dem Elektrokardiogramm von einem Kardiologen diagnostiziert wurden, und alle Myokardinfarkte ohne ST-Strecken-Hebung, wie durch die Erhöhung der Herzenzymmarker gemäß den Krankenhauslaborrichtlinien definiert) Zerebrale Gefäßunfälle (z. B. akutes neurologisches Ereignis).
- Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten (z. B. Änderungen in der Anwendung von PRN oder sublingualem Nitroglycerin bei Angina)
- EKG-Veränderungen am Tag der Entlassung, 7, 14, 30, 90, 180 und 365 Tage.
- Funktionelle Kapazität (z. B. Übungsdauer (Zeit) und Veränderungen der METS, die in der Laufbandstudie nach 6 Monaten Follow-up erreicht wurden).
- Echokardiogrammbeurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion und regionaler Wandbewegungsanomalien nach 180 Tagen (z. B. Änderungen des regionalen Wandbewegungswerts und/oder Änderungen der linksventrikulären Ejektionsfraktion).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
9
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Case Western Reserve University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient muss mindestens eine Region mit chronisch ischämischem Myokard haben, die früher von einer Koronararterie perfundiert wurde, die jetzt zu 100 % verschlossen und durch herkömmliche perkutane oder chirurgische Methoden nicht revaskularisierbar ist.
- Koronarangiographisch gut etablierte Kollateralgefäße mit mindestens 1,5 mm Lumendurchmesser zum chronisch ischämischen Myokard müssen zum Zeitpunkt der diagnostischen Koronarangiographie identifiziert werden.
- Der Nachweis eines lebensfähigen Myokards in dem Bereich, der von Kollateralleitungen versorgt wird, die für die Stammzellinfusion bestimmt sind, muss durch nukleäre (Sestamibi) Stress-Bildgebung nachgewiesen werden.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von > 45 % gemäß 2D-Echokardiogramm.
- Der Patient muss an Angina der Klassen II–IV leiden, wie von der Canadian Cardiovascular Society (CCS) definiert.
- Der Patient wird während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit vom Untersuchungsteam weiterverfolgt.
- Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.
- Wenn die Patientin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, ist ein Schwangerschaftstest negativ.
Ausschlusskriterien:
Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:
- Patienten mit Koronarläsionen, die für eine perkutane Koronarintervention einschließlich Brachytherapie geeignet sind, oder bei denen CABG indiziert ist.
- Jede Kontraindikation für Herzkatheterisierung und perkutane Koronarintervention gemäß den institutionellen Richtlinien.
- Jede Kontraindikation für die Knochenmarkpunktion gemäß den institutionellen Richtlinien.
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate.
- Dokumentierte Blutungsdiathese.
- Bekannte maligne Erkrankung des hämatopoetischen/lymphatischen Systems.
- Patienten mit Anomalien des Ausgangs-EKGs, die die Interpretation des Ausgangs-EKGs behindern würden, das für Ischämie nicht interpretierbar wäre (z. B. Linksschenkelblock, linksventrikuläre Hypertrophie mit Belastungsmuster, Wolff-Parkinson-White-Syndrom).
- Patienten mit schweren Komorbiditäten einschließlich Nierenversagen (Serumkreatinin > 2,0).
- Voraussichtliche Nichtverfügbarkeit für Folgebesuche aus psychologischen oder sozialen Gründen.
- Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV
- Anämie mit Hämoglobinkonzentration < 8 mg/dl
- Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahl < 100 x 103
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung mit einer aus autologem Knochenmark (BM) stammenden CD133+-Stammzelltherapie
Die einarmige klinische Phase-I-Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit und Durchführbarkeit einer dosiseskalierenden intrakoronaren Infusion einer aus autologem Knochenmark (BM) stammenden CD133+-Stammzellentherapie bei Patienten mit chronischem Totalverschluss (CTO) und Ischämie zu bewerten.
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Diese einarmige klinische Phase-I-Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit und Durchführbarkeit einer dosiseskalierenden intrakoronaren Infusion einer aus autologem Knochenmark (BM) stammenden CD133+-Stammzellentherapie bei Patienten mit chronischem Totalverschluss (CTO) und Ischämie zu bewerten.
Neun Patienten wurden CD133+-Zellen in epikardiale Gefäße verabreicht, die einen Kollateralfluss zu Bereichen mit lebensfähigem ischämischem Myokard in der Verteilung des CTO lieferten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Sicherheit und Machbarkeit der intrakoronaren Infusion von autologen AC133+-selektierten, aus Knochenmark gewonnenen Stammzellen und bestimmen Sie, ob durch die Infusion von Stammzellen ein Nutzen durch nicht-invasive kardiale Beurteilung erzielt wird.
Zeitfenster: 7 Tage-6 Monate
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Bestimmen Sie, ob die intrakoronare Injektion ausgewählter autologer, aus dem Knochenmark stammender AC133-Stammzellen für die Verwendung beim Menschen einigermaßen sicher ist
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7 Tage-6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verbesserung der ETT, Verringerung des ischämischen Bereichs, Verbesserung der Lebensfähigkeit (Kernstressbildgebung), Verbesserung der Angina pectoris (Seattle Angina Questionnaire), Beurteilung schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse, Echokardiogramm-Beurteilung des linken %EF und der regionalen Wandbewegung.
Zeitfenster: 7 Tage-6 Monate
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Stellen Sie fest, ob diese Behandlung eine Verbesserung der koronaren Perfusion zeigt, wie anhand der nicht-invasiven Bildgebung beurteilt.
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7 Tage-6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dale Adler, MD, Case Western Reserve University
- Hauptermittler: Hillard Lazarus, MD, Case Western Reserve University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2006
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2007
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2008
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. August 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. August 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
17. August 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. März 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. August 2006
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HFM-705
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