Sirolimus bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder inoperablen soliden Tumoren
Pharmakodynamisch gesteuerte Dosisfindungsstudie von Rapamycin (Rapamune®, Sirolimus) bei erwachsenen Patienten mit soliden Tumoren
BEGRÜNDUNG: Sirolimus kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.
ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Sirolimus bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder inoperablen soliden Tumoren untersucht.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die pharmakodynamisch optimale Dosis von Sirolimus, indem Sie die p70^s6-Kinase-Hemmung in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und normaler Haut bei Patienten mit metastasierten oder inoperablen soliden Tumoren bewerten.
- Korrelieren Sie die Zielhemmung im Tumorgewebe mit der PBMC und der normalen Hautzielhemmung bei Patienten, deren Tumoren für sequenzielle Tumorbiopsien geeignet sind.
Sekundär
- Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von Sirolimus bei diesen Patienten
- Bestimmen Sie die pharmakodynamischen Wirkungen von Sirolimus auf Tumor, normale Haut und normale Mundschleimhaut dieser Patienten
- Korrelieren Sie die pharmakodynamischen Wirkungen von Sirolimus mit der Pharmakokinetik und den klinischen Wirkungen.
- Korrelieren Sie den Akt-Signalweg mit pharmakodynamischen Endpunkten.
- Untersuchen Sie die pharmakokinetisch-pharmakodynamischen und toxikodynamischen Beziehungen von Sirolimus bei diesen Patienten.
- Quantifizieren Sie die Toxizität von Sirolimus bei diesen Patienten.
- Bewerten Sie vorläufig die Aktivität von Sirolimus bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine prospektive Dosissteigerungsstudie.
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 einmal täglich orales Sirolimus. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Sirolimus-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfahren. Als pharmakodynamisch optimale Dosis gilt die Dosis, mit der 10 Patienten behandelt werden, ohne dass eine weitere Dosissteigerung erforderlich ist.
Den Patienten werden regelmäßig Blutentnahmen, Tumorgewebe- und normale Hautbiopsien sowie Mundschleimhautabstriche für pharmakodynamische, pharmakokinetische und Biomarker-Korrelationsstudien unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 4 Wochen beobachtet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 30 Patienten rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch bestätigte Malignität eines soliden Tumors
- Metastasierende oder inoperable Erkrankung
- Eine kurative oder palliative Standardtherapie ist fehlgeschlagen ODER es existiert keine solche Therapie
Bewertbare oder messbare Krankheit
- Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken ODER ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan
- Tumor, der für Serienbiopsien geeignet ist
- Keine bekannten Hirnmetastasen
PATIENTENMERKMALE:
- ECOG 0-1
- Lebenserwartung ≥ 3 Monate
- WBC > 3.500/mm³
- Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm³
- Hämoglobin > 9 g/dl
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Bilirubin ≤ 2 mg/dl
- ALT und AST ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Alkalische Phosphatase ≤ 5-fache ULN
- Triglyceride < 2-fache ULN
- Gesamtcholesterin < 2-fache ULN
- Bereit, sich seriellen Tumorbiopsien und normalen Hautbiopsien zu unterziehen
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Keine Immunschwäche
- Keine Magen-Darm-Erkrankung, die eine Einnahme oraler Medikamente unmöglich macht
- Keine Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung
- Keine aktive Magengeschwürerkrankung
- Keine aktiven Infektionen
- Keine anderen unkontrollierten Erkrankungen, die möglicherweise das Risiko von Toxizitäten oder Komplikationen dieser Therapie erhöhen könnten
- Kein gleichzeitiges oder zweites Malignom innerhalb der letzten 5 Jahre
Keine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
- Instabile Angina pectoris
- Periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad 2
- Unkontrollierte Herzinsuffizienz
- Unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck [BP] > 170 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg)
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Von einer früheren Krebstherapie genesen
- Keine ungelöste chronische Toxizität > CTC-Grad 2
- Keine vorherigen chirurgischen Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
- Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Operation, mit Ausnahme kleinerer Eingriffe (z. B. zahnärztlicher Eingriff oder Hautbiopsie)
- Mehr als 1 Monat seit der vorherigen Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie
- Mehr als 1 Monat seit der vorherigen Chemotherapie
Keine gleichzeitige Nutzung von Folgendem:
- Phenytoin
- Carbamazepin
- Barbiturate
- Rifampin
- Phenobarbital
- Cyclosporin
- Clarithromycin
- Diltiazen
- Clotrimazol
- Ketoconazol
- Fluconazol
- Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
- Cimetidin
- Grapefruitsaft
- Keine gleichzeitigen Immunsuppressiva
- Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien für diese bösartige Erkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
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Pharmakodynamisch optimale Dosis von Sirolimus durch Bewertung der p70s6-Kinase-Hemmung in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und normaler Haut
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Korrelation der Zielgewebehemmung im Tumorgewebe mit PMBCs und normaler Haut
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
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Pharmakokinetik
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Pharmakodynamische Wirkungen von Sirolimus auf Tumor, normale Haut und normale Mundschleimhaut
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Korrelation der pharmakodynamischen Wirkungen von Sirolimus mit der Pharmakokinetik und den klinischen Wirkungen
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Pharmakokinetisch-pharmakodynamische und toxikodynamische Beziehungen
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Korrelation der Aktivierung des mTOR-Signalwegs im Tumorgewebe mit der Antitumorwirkung von Sirolimus
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Toxizität nach NCI Common Toxicity Criteria Version 3.0
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Aktivität von Sirolimus
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Rücklaufquote nach RECIST-Kriterien
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Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben nach Kaplan-Meier-Methode nach 6 und 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- JHOC-J0402, CDR0000491204
- P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R21CA112919 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- JHOC-J0402
- JHOC-04032602
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