- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00381550
3-AP und Fludarabin bei der Behandlung von Patienten mit myeloproliferativen Störungen, chronischer myelomonozytischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in der beschleunigten Phase oder Blasphase
Phase-II-Studie mit Triapin (NSC #663249, 3-Aminopyridin-2-carboxaldehyd-thiosemicarbone) plus Fludarabin (NSC #312887, Fludarabinmonophosphat) bei Erwachsenen mit aggressiven myeloproliferativen Störungen (MPDs), einschließlich chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) und chronischer myeloischer Leukämie Beschleunigte Phase (CML-AP) oder Explosionskrise (CML-BC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Primäre Myelofibrose
- Polycythaemia Vera
- Essentielle Thrombozythämie
- Chronische myelomonozytäre Leukämie
- Chronische myeloische Leukämie in der beschleunigten Phase
- Rezidivierende chronische myeloische Leukämie
- Atypische chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL1 negativ
- Philadelphia-Chromosom-negative chronische myeloische Leukämie
- Blastische Phase der chronischen myeloischen Leukämie
- Chronische eosinophile Leukämie
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
I. Bestimmen Sie die Wirksamkeit von 3-AP (Triapine®) gefolgt von Fludarabinphosphat bei Patienten mit myeloproliferativen Störungen oder chronischer myelomonozytischer Leukämie in der aggressiven Phase oder Transformation oder chronischer myeloischer Leukämie in der beschleunigten Phase oder Explosionskrise.
II. Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie vorläufig die Wirkung dieser Therapie auf die Genetik zirkulierender Leukämiezellen bei diesen Patienten.
Gliederung: Dies ist eine offene Studie.
Die Patienten erhalten 3-AP (Triapine®) IV über 4 Stunden, gefolgt von Fludarabinphosphat IV über 30 Minuten an den Tagen 1–5. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Den Patienten wird zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studienbehandlung eine Knochenmark- und/oder periphere Blutentnahme zur molekularen Analyse von Janus-Kinase-2-(JAK2)-Mutationen, GATA-1-Mutationen und der Expression der Death-Inducer-Obliterator-Gene (Dido) auf Chromosom 20q unterzogen .
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Kriterien:
- Nicht schwanger oder stillend
Histopathologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen:
- Myeloproliferative Störungen (MPDs) in der aggressiven Phase oder Transformation
- CML in der beschleunigten Phase oder Explosionskrise
- Chronische myelomonozytäre Leukämie in aggressiver Phase (5–19 % Knochenmarksblasten) oder Transformation (> 20 % Knochenmarksblasten)
Myeloproliferative Störungen (MPDs) in der aggressiven Phase oder Transformation, einschließlich der folgenden:
- Polyzythämie vera (PV)
- Essentielle Thrombozythämie (ET)
- Myelofibrose mit myeloischer Metaplasie
- Hypereosinophiles Syndrom
- Atypische (Philadelphia-Chromosom-negative) chronische myeloische Leukämie (Ph-CML)
Patienten mit MPD in der aggressiven Phase (PV, ET oder Ph-CML) müssen ≥ 1 der folgenden Kriterien erfüllen:
- Markexplosionen > 5 %
- Periphere Blutblasten plus Progranulozyten > 10 %
- Neu auftretende oder zunehmende Myelofibrose
- Neuauftreten oder > 25 % Zunahme der Hepatomegalie oder Splenomegalie
- Neu auftretende konstitutionelle Symptome (Fieber, Gewichtsverlust, Milzschmerzen, Knochenschmerzen)
- Multilinien-Knochenmarkversagen
- Für etablierte Heilbehandlungen, einschließlich Stammzelltransplantation, nicht geeignet
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Keine chronische Toxizität durch vorherige Chemotherapie > Grad 1
- Keine Vorgeschichte einer schweren koronaren Herzkrankheit
- Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
- AST und ALT =< 2,5-fach normal
- Bilirubin = < 2,0 mg/dl, es sei denn, es liegt eine Leukämie, ein Gilbert-Syndrom oder eine Hämolyse vor
- Keine Arrhythmien (außer Vorhofflimmern oder Vorhofflimmern), die eine Medikation erfordern
- Keine unkontrollierte Herzinsuffizienz
- Keine Dyspnoe in Ruhe oder bei minimaler Anstrengung
- Keine schwere Lungenerkrankung, die eine zusätzliche Sauerstoffzufuhr erfordert
- Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie 3-AP (Triapine®) und/oder Fludarabinphosphat zurückzuführen sind
- Keine andere lebensbedrohliche Erkrankung
- Keine Vorgeschichte von geistigen Defiziten und/oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Studientreue ausschließen würden
- Nicht mehr als 4 vorherige Induktionsregime (3 zytotoxische Chemotherapieregime)
- Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit myelosuppressiven Zytostatika (6 Wochen bei Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen) und Genesung
- Mindestens 1 Woche seit der vorherigen nichtmyelosuppressiven Behandlung
Mindestens 48 Stunden seit vorherigen nichtzytotoxischen Wirkstoffen zur Kontrolle der Leukämiezellzahl im peripheren Blut, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:
- Hydroxyharnstoff
- Imatinibmesylat
- Interferon
- Mercaptopurin
- Cyclophosphamid
- Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs
- Mindestens eine Woche seit der vorherigen biologischen Therapie, einschließlich hämatopoetischer Wachstumsfaktoren (z. B. Epoetin alfa, Darbepoetin alfa, Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF], Interleukin-3 oder Interleukin-11)
- Keine andere gleichzeitige Chemotherapie zur Behandlung von Krebs
- Keine gleichzeitige Immuntherapie zur Behandlung von Krebs
- Kein bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase [G6PD]-Mangel (G6PD-Screening erforderlich für Hochrisikogruppen (d. h. Patienten afrikanischer, asiatischer oder mediterraner Herkunft/Abstammung))
- Keine aktive Herzerkrankung
- Keine gleichzeitigen myeloischen Wachstumsfaktoren
- Keine aktive unkontrollierte Infektion (Infektionen, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert werden, sind zulässig)
- Keine chronische Hepatitis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten 3-AP (Triapine®) IV über 4 Stunden, gefolgt von Fludarabinphosphat IV über 30 Minuten an den Tagen 1–5.
Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Korrelative Studie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ansprechrate einschließlich vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen und hämatologischer Verbesserung, bewertet anhand der Anzahl der Blutzellen, der Anzahl der Blasten im Knochenmark und der klinischen Bewertung
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
|
Knochenmarkspunktionen und Biopsien wurden vor der Behandlung, in Woche 3 des ersten Zyklus, zum Zeitpunkt der hämatologischen Erholung von allen Therapiezyklen (definiert als Neutrophilenzahl > 500/mm3 und Blutplättchen > 20.000/mm3 unabhängig von der Transfusion) durchgeführt. oder zu irgendeinem Zeitpunkt, an dem der Verdacht auf ein erneutes Wachstum der Leukämie bestand.
Die Gesamtansprechrate wurde als vollständige Remission, teilweise Remission oder hämatologische Verbesserung definiert, die ≥ 30 Tage anhielt.
Angesichts der unterschiedlichen Untergruppen von Krankheiten wurden standardisierte Reaktionskriterien für CMML (Kriterien der Myelodysplastic Syndrome International Working Group),33 CMML-Transformation in akute myeloische Leukämie (Standard-AML-Reaktionskriterien), beschleunigte MPN (Giles et al.) und Transformation von verwendet MPN zu sekundärer AML (Mascarenhas et al.).
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Bis zu 4 Jahre
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Inzidenz von arzneimittelbedingter nicht-hämatologischer Toxizität Grad 3 oder 4 gemäß NCI CTCAE v3.0
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Bis zu 4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Neoplastische Prozesse
- Blutgerinnungsstörungen
- Erkrankungen der Blutplättchen
- Myelodysplastische-myeloproliferative Erkrankungen
- Leukozytenerkrankungen
- Eosinophilie
- Zelltransformation, Neoplastik
- Karzinogenese
- Chromosomenaberrationen
- Translokation, Genetik
- Knochenmarkneoplasmen
- Hämatologische Neubildungen
- Primäre Myelofibrose
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myelomonozytär, akut
- Leukämie, myelomonozytär, chronisch
- Leukämie, myelomonozytär, juvenil
- Thrombozytose
- Thrombozythämie, essentiell
- Hypereosinophiles Syndrom
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Explosionskrise
- Leukämie, myeloische, beschleunigte Phase
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Philadelphia-Chromosom
- Polycythaemia Vera
- Polyzythämie
- Leukämie, myeloisch, chronisch, atypisch, BCR-ABL-negativ
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2009-00209 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U01CA070095 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 7704 (Andere Kennung: CTEP)
- J0638 (Andere Kennung: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
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Klinische Studien zur Fludarabinphosphat
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