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3-AP und Fludarabin bei der Behandlung von Patienten mit myeloproliferativen Störungen, chronischer myelomonozytischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie in der beschleunigten Phase oder Blasphase

16. Dezember 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie mit Triapin (NSC #663249, 3-Aminopyridin-2-carboxaldehyd-thiosemicarbone) plus Fludarabin (NSC #312887, Fludarabinmonophosphat) bei Erwachsenen mit aggressiven myeloproliferativen Störungen (MPDs), einschließlich chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) und chronischer myeloischer Leukämie Beschleunigte Phase (CML-AP) oder Explosionskrise (CML-BC)

In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe von 3-AP zusammen mit Fludarabin bei der Behandlung von Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen (MPD), chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) oder chronischer myeloischer Leukämie in der akzelerierten Phase oder Blastenphase wirkt. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie 3-AP und Fludarabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. 3-AP kann dazu beitragen, dass Fludarabin besser wirkt, indem es Krebszellen empfindlicher auf das Medikament macht. 3-AP und Fludarabin können auch das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Die Gabe von 3-AP zusammen mit Fludarabin kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Wirksamkeit von 3-AP (Triapine®) gefolgt von Fludarabinphosphat bei Patienten mit myeloproliferativen Störungen oder chronischer myelomonozytischer Leukämie in der aggressiven Phase oder Transformation oder chronischer myeloischer Leukämie in der beschleunigten Phase oder Explosionskrise.

II. Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie vorläufig die Wirkung dieser Therapie auf die Genetik zirkulierender Leukämiezellen bei diesen Patienten.

Gliederung: Dies ist eine offene Studie.

Die Patienten erhalten 3-AP (Triapine®) IV über 4 Stunden, gefolgt von Fludarabinphosphat IV über 30 Minuten an den Tagen 1–5. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Den Patienten wird zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studienbehandlung eine Knochenmark- und/oder periphere Blutentnahme zur molekularen Analyse von Janus-Kinase-2-(JAK2)-Mutationen, GATA-1-Mutationen und der Expression der Death-Inducer-Obliterator-Gene (Dido) auf Chromosom 20q unterzogen .

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Kriterien:

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Histopathologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen:

    • Myeloproliferative Störungen (MPDs) in der aggressiven Phase oder Transformation
    • CML in der beschleunigten Phase oder Explosionskrise
    • Chronische myelomonozytäre Leukämie in aggressiver Phase (5–19 % Knochenmarksblasten) oder Transformation (> 20 % Knochenmarksblasten)
  • Myeloproliferative Störungen (MPDs) in der aggressiven Phase oder Transformation, einschließlich der folgenden:

    • Polyzythämie vera (PV)
    • Essentielle Thrombozythämie (ET)
    • Myelofibrose mit myeloischer Metaplasie
    • Hypereosinophiles Syndrom
    • Atypische (Philadelphia-Chromosom-negative) chronische myeloische Leukämie (Ph-CML)
  • Patienten mit MPD in der aggressiven Phase (PV, ET oder Ph-CML) müssen ≥ 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Markexplosionen > 5 %
    • Periphere Blutblasten plus Progranulozyten > 10 %
    • Neu auftretende oder zunehmende Myelofibrose
    • Neuauftreten oder > 25 % Zunahme der Hepatomegalie oder Splenomegalie
    • Neu auftretende konstitutionelle Symptome (Fieber, Gewichtsverlust, Milzschmerzen, Knochenschmerzen)
  • Multilinien-Knochenmarkversagen
  • Für etablierte Heilbehandlungen, einschließlich Stammzelltransplantation, nicht geeignet
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine chronische Toxizität durch vorherige Chemotherapie > Grad 1
  • Keine Vorgeschichte einer schweren koronaren Herzkrankheit
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
  • AST und ALT =< 2,5-fach normal
  • Bilirubin = < 2,0 mg/dl, es sei denn, es liegt eine Leukämie, ein Gilbert-Syndrom oder eine Hämolyse vor
  • Keine Arrhythmien (außer Vorhofflimmern oder Vorhofflimmern), die eine Medikation erfordern
  • Keine unkontrollierte Herzinsuffizienz
  • Keine Dyspnoe in Ruhe oder bei minimaler Anstrengung
  • Keine schwere Lungenerkrankung, die eine zusätzliche Sauerstoffzufuhr erfordert
  • Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie 3-AP (Triapine®) und/oder Fludarabinphosphat zurückzuführen sind
  • Keine andere lebensbedrohliche Erkrankung
  • Keine Vorgeschichte von geistigen Defiziten und/oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Studientreue ausschließen würden
  • Nicht mehr als 4 vorherige Induktionsregime (3 zytotoxische Chemotherapieregime)
  • Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit myelosuppressiven Zytostatika (6 Wochen bei Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen) und Genesung
  • Mindestens 1 Woche seit der vorherigen nichtmyelosuppressiven Behandlung
  • Mindestens 48 Stunden seit vorherigen nichtzytotoxischen Wirkstoffen zur Kontrolle der Leukämiezellzahl im peripheren Blut, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    • Hydroxyharnstoff
    • Imatinibmesylat
    • Interferon
    • Mercaptopurin
    • Cyclophosphamid
  • Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs
  • Mindestens eine Woche seit der vorherigen biologischen Therapie, einschließlich hämatopoetischer Wachstumsfaktoren (z. B. Epoetin alfa, Darbepoetin alfa, Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF], Interleukin-3 oder Interleukin-11)
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie zur Behandlung von Krebs
  • Keine gleichzeitige Immuntherapie zur Behandlung von Krebs
  • Kein bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase [G6PD]-Mangel (G6PD-Screening erforderlich für Hochrisikogruppen (d. h. Patienten afrikanischer, asiatischer oder mediterraner Herkunft/Abstammung))
  • Keine aktive Herzerkrankung
  • Keine gleichzeitigen myeloischen Wachstumsfaktoren
  • Keine aktive unkontrollierte Infektion (Infektionen, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert werden, sind zulässig)
  • Keine chronische Hepatitis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten 3-AP (Triapine®) IV über 4 Stunden, gefolgt von Fludarabinphosphat IV über 30 Minuten an den Tagen 1–5. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 3-AP
  • OCX-191
Korrelative Studie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate einschließlich vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen und hämatologischer Verbesserung, bewertet anhand der Anzahl der Blutzellen, der Anzahl der Blasten im Knochenmark und der klinischen Bewertung
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Knochenmarkspunktionen und Biopsien wurden vor der Behandlung, in Woche 3 des ersten Zyklus, zum Zeitpunkt der hämatologischen Erholung von allen Therapiezyklen (definiert als Neutrophilenzahl > 500/mm3 und Blutplättchen > 20.000/mm3 unabhängig von der Transfusion) durchgeführt. oder zu irgendeinem Zeitpunkt, an dem der Verdacht auf ein erneutes Wachstum der Leukämie bestand. Die Gesamtansprechrate wurde als vollständige Remission, teilweise Remission oder hämatologische Verbesserung definiert, die ≥ 30 Tage anhielt. Angesichts der unterschiedlichen Untergruppen von Krankheiten wurden standardisierte Reaktionskriterien für CMML (Kriterien der Myelodysplastic Syndrome International Working Group),33 CMML-Transformation in akute myeloische Leukämie (Standard-AML-Reaktionskriterien), beschleunigte MPN (Giles et al.) und Transformation von verwendet MPN zu sekundärer AML (Mascarenhas et al.).
Bis zu 4 Jahre
Inzidenz von arzneimittelbedingter nicht-hämatologischer Toxizität Grad 3 oder 4 gemäß NCI CTCAE v3.0
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Bis zu 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. September 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. Januar 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00209 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01CA070095 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 7704 (Andere Kennung: CTEP)
  • J0638 (Andere Kennung: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fludarabinphosphat

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