Adaptive Phase-I-HCV-Studie mit Nukleosidanalogon in Kombination mit Interferon und Ribavirin (R7128)

Einschlusskriterien Teil 3:

• Männer oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 bis 65 Jahren. Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten chirurgisch steril oder postmenopausal sein. Frauen im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, sofern sie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.
• Diagnose einer chronischen Lebererkrankung im Einklang mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion, Genotyp-1, seit mindestens 6 Monaten.
• Genotyp 1 HCV-behandlungsnaive Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Interferon, Ribavirin oder direkten Virostatika; ODER Genoytpe 2 oder 3 Patienten, die zuvor mit Interferon behandelt wurden.
• Ansonsten gesund, wie beim Screening festgestellt.
• Mindestens eine Messung von HCV-RNA im Serum von ≥ 100.000 IE/ml, gemessen während des Screenings durch COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV.
• ALT- und AST-Messung beim Screening < 5 mal ULN.
• Leberbiopsie, die innerhalb von 2 Jahren (24 Kalendermonaten) vor dem Screening mit einer Fibrose-Klassifizierung als nicht zirrhotisch erhalten wurde, wie von einem örtlichen Pathologen beurteilt. Auch eine unvollständige Zirrhose (Ishak 5) wird als Zirrhose angesehen. Wenn in der Vorgeschichte keine Leberbiopsie durchgeführt wurde, muss während des Screeningzeitraums vor der Randomisierung eine studienqualifizierende Biopsie durchgeführt werden.
• Negativer Schwangerschaftstest (für alle Frauen) beim Screening und Tag -1.
• Alle männlichen Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während und für 3 Monate nach der Teilnahme an der Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss eine Barrieremethode sein).
• Ein Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18 kg/m2, aber nicht mehr als 36.
• Ab 72 Stunden vor Erhalt des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (Tag 56 oder vorzeitige Beendigung).
• Kann effektiv mit dem Ermittler und anderem Personal des Testzentrums kommunizieren.
• Teilnahmefähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien

• Positiver Test beim Screening auf HAV, HBV oder HIV.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen eines medizinischen Zustands im Zusammenhang mit chronischer Lebererkrankung, dekompensierter Lebererkrankung, Nierenerkrankung, immunologisch vermittelter Erkrankung, chronischer Lungenerkrankung, Herzerkrankung, Schilddrüsenerkrankung, schwerer Retinopathie, schwerer psychiatrischer Erkrankung, Organtransplantation, Krebs, Anfallsleiden, oder Pankreatitis.
• Abnorme hämatologische, biochemische oder Gerinnungsparameter beim Screening; oder positiver Test auf okkultes Blut im Stuhl.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance von 90 ml/Minute oder weniger beim Screening.
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck oder jeder, der beim Screening oder bei Studienbeginn einen Blutdruck von 140/90 oder höher hat.
• Typ 1 oder 2 Diabetiker mit Hämoglobin A1C > 7.
• Ein zu Beginn erhöhtes Risiko für Anämie.
• Screening-EKG QTc-Wert ≥ 450 ms und/oder klinisch signifikante EKG-Befunde.
• Positive Ergebnisse für Missbrauchsdrogen beim Screening.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie gegen Nukleosid-/Nukleotidanaloga.
• Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 2 Monaten vor der erwarteten Dosisverabreichung.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, Biologikum oder Gerät innerhalb von 3 Monaten vor der erwarteten Dosisverabreichung.
• Männer, deren Partnerin schwanger ist.
• Jede chronische Virus- (einschließlich HSV), Bakterien-, Mykobakterien-, Pilz-, Parasiten- oder Protozoeninfektion.
• Alpha-Feto-Protein im Serum > 50 ng/ml beim Screening.
• Erhalt einer Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten Dosisverabreichung.