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Studie zu AR-67 (ehemals DB-67) bei erwachsenen Patienten mit refraktären oder metastasierten soliden Malignomen

7. August 2009 aktualisiert von: Arno Therapeutics

Eine Phase-I-Studie zu DB-67 (7-t-Butyldimethylsilyl-10-hydroxycamptothecin) bei erwachsenen Patienten mit refraktären oder metastasierten soliden Malignomen

Hypothese:

AR-67 (ehemals DB-67) stellt ein rational entwickeltes Medikament dar, das im Vergleich zu den derzeit von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Camptothecinen eine verbesserte Stabilität, Toxizität und Wirksamkeit aufweist, basierend auf der umfangreichen Forschung früherer Studien. Daher gehen die Forscher davon aus, dass AR-67 (ehemals DB-67) in klinischen Phase-I-Studien gut verträglich und wirksam sein wird. In dieser ersten Phase-I-Studie werden die maximal verträgliche Dosis beim Menschen, das Toxizitätsprofil und die geeignete Dosis von AR-67 (ehemals DB-67) für zukünftige klinische Studien der Phasen II und III ermittelt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Überblick über das Studium:

Camptothecine sind eine wirksame Klasse von Krebsmedikamenten, die die DNA-Topoisomerase I hemmen. Topotecan und Irinotecan sind zwei von der FDA zugelassene Kongenere der zweiten Generation, die sich derzeit im klinischen Einsatz befinden und über ein Wirkungsspektrum verfügen, das Darm-, Eierstock- und Lungenkrebs umfasst. Leider werden diese Medikamente durch ein labiles α-Hydroxy-δ-lacton-Pharmakophor behindert, das hydrolysiert und die inaktive Carboxylatform des Medikaments ergibt.

AR-67 (ehemals DB-67) (7-t-Butyldimethylsilyl-10-hydroxycamptothecin) ist ein Analogon der dritten Generation, das so entwickelt wurde, dass es blutstabil und hochwirksam ist. Seine verbesserte Stabilität resultiert aus zwei Faktoren: (1) AR-67 (ehemals DB-67) ist hoch lipophil, verteilt sich in Lipiddoppelschichten und schützt es so vor Hydrolyse im wässrigen Milieu des Blutkreislaufs, und (2) der 10-Hydroxygruppe Durch die Funktionalität des Arzneimittels werden die hochaffinen Wechselwirkungen der Carboxylat-Arzneimittelform mit Albumin effektiv aufgehoben, was bereits zuvor gezeigt hat, dass es die Konzentrationen der aktiven Lactonspezies im Kreislauf verringert.

Aufgrund seiner Stabilität und Aktivität wurde AR-67 (ehemals DB-67) vom National Cancer Institute (NCI) für die Entwicklung im ersten Zyklus des Rapid Access to Intervention Development (RAID)-Programms ausgewählt. Daten aus Zyklus I sowie unabhängige Daten aus Kooperationen zeigten eine beeindruckende In-vitro- und In-vivo-Antitumoraktivität, insbesondere in einem intrakraniellen Gliom-Modellsystem. Durch die kontinuierliche Unterstützung des RAID-Programms wurde das Medikament umfassend an Mäusen, Ratten und Beagle-Hunden untersucht und die präklinische MTD bestimmt. Nach umfassender Untersuchung verschiedener Formulierungen wurde eine Cremophor:Ethanol-Verbindung als die am besten geeignete für die Phase-I-Studie am Menschen identifiziert und das Arzneimittel in GMP-Qualität verfeinert und fertiggestellt. Dieses Protokoll beschreibt die erste Phase, in der ich Menschen mit AR-67 (ehemals DB-67) untersuche.

Primärer Endpunkt:

  • Zur Schätzung der MTD und Beschreibung der DLT von intravenösem AR-67 (ehemals DB-67), das einmal täglich über 5 Tage alle 21 Tage an Erwachsene mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren verabreicht wird, bei denen Standardtherapien nicht wirksam sind.

Sekundäre Endpunkte:

  • Charakterisierung der Plasmapharmakokinetik von AR-67 (ehemals DB-67) und seinen Metaboliten nach intravenöser Verabreichung.
  • Untersuchung der pharmakogenetischen Wirkungen von Polymorphismen im Arzneimittelstoffwechsel und -transport, die durch Leberenzyme bzw. Efflux- oder Aufnahmeproteine ​​vermittelt werden, und Verknüpfung dieser Polymorphismen mit der Pharmakokinetik und Toxizität von AR-67 (ehemals DB-67).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Arch Medical Services Inc. DBA The Center for Cancer Care and Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • > 18-jährige Probanden mit soliden bösartigen Erkrankungen, die nach mindestens einer vorherigen Chemotherapie fortgeschritten sind und andere Therapien ausgeschöpft haben
  • Behandelte und klinisch stabile Hirnmetastasen
  • Messbare ODER nicht messbare Krankheit
  • Die Operation liegt mehr als drei Wochen zurück
  • Normale Organ- und Knochenmarksfunktion
  • ECOG-Leistungsstatus von < 2
  • Keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen außer behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Krebs im Stadium I oder II (Patient in vollständiger Remission) oder anderen Krebsarten, an denen der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist.
  • Computertomographie (CT)-Scan der betroffenen Bereiche innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) nach Studienbeginn.
  • Patienten erhalten möglicherweise kein anderes Prüfpräparat. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich aktiver Infektionen, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischer Erkrankungen/sozialer Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Allergische Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DB-67 (d. h. Camptothecine wie Irinotecan, Topotecan oder andere dieser Arzneimittelklasse).
  • Personen mit vorheriger anaphylaktischer Injektionsreaktion > Grad 3 auf Paclitaxel oder ein anderes mit Cremophor formuliertes Produkt
  • Personen mit HIV

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ICH
Die Dosis steigt
Arzneimittel: AR-67 (ehemals DB-67)
Infusion täglich x 5 Tage, alle 21 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Jederzeit während der vier 21-Tage-Zyklen
Jederzeit während der vier 21-Tage-Zyklen
Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Jederzeit während der vier 21-Tage-Zyklen
Jederzeit während der vier 21-Tage-Zyklen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pharmakokinetik
Zeitfenster: bei jeder Dosis während Woche 1
bei jeder Dosis während Woche 1
Pharmakogenetische Wirkungen von Polymorphismen
Zeitfenster: bei jeder Dosis während Woche 1
bei jeder Dosis während Woche 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Arno Therapeutics

Mitarbeiter

University of Kentucky
Arch Medical Services Inc., DBA The Center for Cancer Care and Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Oktober 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. August 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2009

Zuletzt verifiziert

1. August 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARN-AR67-CT101

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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