Vatalanib und Pemetrexed-Dinatrium bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft, zur Nachuntersuchung in die Mayo Clinic Rochester zurückzukehren
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, der Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
• Histologischer Nachweis eines fortgeschrittenen soliden Tumors, für den bei der Registrierung keine Standardtherapie bekannt ist, die potenziell heilend ist oder definitiv die Lebenserwartung verlängern kann.
• Obligatorische translationale Forschung (nur MTD-Patienten): Bereitschaft, die im Protokoll geforderten biologischen Proben bereitzustellen; Bereitschaft, sich Ultraschallmessungen der Arteria brachialis zu unterziehen
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dl
• PLT >= 100.000/uL
• AST =< 3 x ULN oder AST =< 5 x ULN bei Leberbeteiligung
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Zufälliges Urinprotein:Osmolalitätsverhältnis =< 0,40 ODER Gesamtharnprotein =< 500 mg und gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 45 ml/min aus einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Patienten sollten keine Kontraindikationen für die Einnahme von Folsäure, Vitamin B12 oder Dexamethason haben
• Für Patienten mit Pleura-/Peritoneal-/Perikarderguss: Wenn der Patient asymptomatisch ist, das Ergussvolumen jedoch auf > 500 ml geschätzt wird oder messbare objektive Veränderungen im Zusammenhang mit dem Erguss hervorruft (z. B. echokardiographische ventrikuläre Kompression, Hypoxie bei Pulsoximetrie usw.), Der Erguss sollte abgelassen werden
• Kann eine Aspirindosis von >= 1,3 Gramm/Tag >= 10 Tage vor bis >= 10 Tage nach der Behandlung mit Pemetrexed-Dinatrium dauerhaft absetzen
• Lebenserwartung >= 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische, unbehandelte oder unkontrollierte ZNS-Metastasen oder Anfallsleiden; Patienten mit ZNS-Metastasen, die mit Ganzhirnbestrahlung (WBRT) behandelt wurden, können nach Abschluss der WBRT aufgenommen werden; Patienten können bereits am nächsten Tag nach der WBRT mit der Chemotherapie beginnen
• Jede klinisch bedeutsame Infektion
• Aktive, blutende Diathese oder Einnahme eines Antikoagulans
• HIV-positive Patienten, die aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit PTK/ZK eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten
• Chemotherapie =< 3 Wochen vor der Anmeldung
• Bestrahlung von >= 30 % des Knochenmarks
• Immuntherapie =< 2 Wochen vor der Anmeldung
• Chronische Nierenerkrankung
• Akute oder chronische Lebererkrankung (z. B. Hepatitis, Leberzirrhose)
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder GI-Erkrankungen, da sie die Absorption von PTK/ZK erheblich verändern können (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Darmverschluss oder Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken)
• Höheres (>) normales Blutungsrisiko oder Einnahme eines Antikoagulans
• Schwanger, stillend oder positiver Schwangerschaftstest =< 7 Tage vor der Anmeldung für Frauen im gebärfähigen Alter
• Symptomatischer Serosaerguss (>= CTCAE v3.0 Grad 2 Dyspnoe, die vor der Registrierung nicht entwässert werden kann)
• Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe, Bevacizumab =< 6 Wochen vor der Registrierung
• Biologische Therapie =< 2 Wochen vor der Anmeldung
• Andere Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder jede Hilfstherapie, die als Prüftherapie gilt (verwendet für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation und im Rahmen einer Forschungsuntersuchung) =< 4 Wochen vor der Registrierung
• Verlängertes QTc (> 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen) oder bekannte Vorgeschichte eines angeborenen oder erworbenen verlängerten QTc-Syndroms
• Schwerwiegender Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen
• Eine vorherige Therapie mit monoklonalen Antikörpern gegen VEGF, VEGF-Trap, kleinen Molekülen mit Rezeptor-Tyrosinkinase-Aktivität gegen VEGFR und einer Antisense-Oligonukleotid-Therapie gegen VEGF-mRNA ist zulässig
• Vollfeld-Strahlentherapie =< 4 Wochen vor der Registrierung oder begrenzte Feld-Strahlentherapie =< 2 Wochen vor der Registrierung (an der Stelle der vorherigen Strahlentherapie sollten Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung vorliegen, wenn dies die einzige Erkrankungsstelle ist)
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung (eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden (orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-p450-Wechselwirkungen beeinträchtigt werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam angesehen).
• a) labile Hypertonie oder schlechte Compliance bei blutdrucksenkenden Medikamenten in der Vorgeschichte
• d) Myokardinfarkt =< 6 Monate vor der Registrierung
• h) Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie =< 2 Jahre vor der Registrierung
• Derzeitiger Konsum der folgenden Medikamente: Amiodaron; Antikoagulanzien (z. B. Warfarin); antiretrovirale Therapie (z. B. Ritonavir); Carbamazepin; Chlorpromazin; Cisaprid; Clarithromycin; Clopidogrel; Disopyramid; Droperidol; Erythromycin; Fondaparinux; Haloperidol; Heparin; Itraconazol; Ketoconazol
• Derzeitiger Konsum folgender Drogen: Methadon; orale Kontrazeptiva; Phenobarbital; Phenytoin; Procainamid; Produkte mit Grapefruitsaft; Chinidin; Rifabutin; Rifampin; Sotalol; Sparfloxacin; Johanniskraut; Thioridazin
• i) Patienten, die eine chronische Behandlung mit PPI (z. B. Omeprazol, Lansoprazol usw.) oder H2-Antagonisten (z. B. Ranitidin, Famotidin usw.) benötigen.
• Größere Operation (d. h. Laparotomie), offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung =< 4 Wochen vor der Registrierung; kleinerer chirurgischer Eingriff =< 2 Wochen vor der Anmeldung; Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts gilt in dieser Hinsicht nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff
• b) Angina pectoris
• c) Herzinsuffizienz in der Anamnese = < 3 Monate vor der Registrierung, es sei denn, die Ejektionsfraktion > 45 %
• f) Diabetes
• g) Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Pemetrexed-Dinatrium-haltigen Therapien erhalten haben =< 12 Monate vor der Registrierung
• Eine der folgenden gleichzeitigen schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen:
• e) Herzrhythmusstörungen