Docetaxel und Erlotinib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Für den Phase-II-Teil müssen die Patienten einen zytologisch oder histologisch nachgewiesenen NSCLC haben. (Abgeschlossen am 01.12.04 – Für den Phase-I-Teil der Studie müssen die Patienten zytologisch oder histologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren haben, für die es keine Standardtherapie mit heilender Absicht gibt.)
• Für den Phase-II-Teil müssen die Patienten an einer Erkrankung leiden, die nach der Behandlung mit einer platinbasierten Therapie fortgeschritten ist oder erneut auftritt. Patienten, deren Krankheit nach einer Erstlinientherapie auf Platinbasis stabil ist, kommen ebenfalls in Frage.
• Für den Phase-II-Teil ist nicht mehr als eine vorherige Behandlung einer metastasierenden Erkrankung zulässig. (Abgeschlossen am 01.12.04 – Für den Phase-I-Teil sind beliebig viele frühere Chemotherapieschemata bei metastasierenden Erkrankungen zulässig.)
• Die Patienten müssen eine nach RECIST-Kriterien messbare Erkrankung haben. Eine Erkrankung an zuvor bestrahlten Stellen gilt als messbar, wenn nach der Strahlentherapie ein deutlicher Krankheitsfortschritt zu verzeichnen ist. (Abgeschlossen am 01.12.04 – Patienten mit auswertbarer Erkrankung können in den Phase-I-Teil der Studie einbezogen werden.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Für den Phase-II-Teil der Studie müssen die Patienten einen Leistungsstatus von 0-1 haben. (Abgeschlossen am 01.12.04 – Leistungsstatus von 0-2 ist für den Phase-I-Teil des Studiums zulässig
• Die Patienten müssen eine geschätzte Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben.
• Jede vorherige Chemotherapie, die Patienten erhalten haben, muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit OSI-774/Docetaxel abgeschlossen sein. Für eine vorherige Mitomycin-Chemotherapie ist ein Abstand von 6 Wochen erforderlich. Die vorherige Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Therapiebeginn abgeschlossen sein. Alle Nebenwirkungen müssen vor Beginn der Behandlung mit OSI-774/Docetaxel abgeklungen sein.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, die durch ein Serumkreatinin < 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von > 50 ml/min dokumentiert wird (Formel zur Berechnung der Kreatinin-Clearance finden Sie im Anhang).
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch Serumbilirubin < ULN dokumentiert wird. AST muss < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts sein.
• Die Patienten müssen vor der Behandlung eine Granulozytenzahl von >1500/mm3 und eine Thrombozytenzahl von >100.000/mm3 haben.
• Patienten mit asymptomatisch behandelten Hirnmetastasen (chirurgische Resektion oder Strahlentherapie) können eingeschlossen werden, wenn sie neurologisch stabil sind und seit mindestens 4 Wochen keine Steroide und Antikonvulsiva mehr einnehmen. Aufgrund der Möglichkeit einer behandlungsbedingten neurologischen Toxizität ist es schwierig, die Toxizität bei Vorliegen symptomatischer Hirnmetastasen zu beurteilen.
• Alle Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Kann orale Medikamente einnehmen und behalten.
• Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode während der Behandlung und drei Monate danach zustimmen, da die Auswirkungen dieser Arzneimittel auf den ungeborenen Fötus nicht bekannt sind.
• Bei Patienten, die Coumadin einnehmen, sollte der INR-Wert je nach Einschätzung des Prüfarztes mindestens einmal pro Woche oder häufiger überwacht werden. Es liegen einige Fallberichte über einen erhöhten INR vor, wenn Coumadin zusammen mit OSI-774/Placebo verabreicht wird.

Ausschlusskriterien:

• Hat möglicherweise zuvor kein Docetaxel erhalten; OSI-774 oder eine frühere gezielte EGFR-Therapie.
• Frauen können nicht schwanger sein oder stillen, da die Auswirkungen dieser Medikamente auf den ungeborenen Fötus unbekannt sind. Für alle gebärfähigen Frauen ist der Nachweis eines negativen Schwangerschaftstests erforderlich.
• Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung oder Patienten, die weiterhin Steroide benötigen, werden möglicherweise nicht eingeschlossen.
• Klinisch signifikante ophthalmologische Anomalien werden ausgeschlossen. Dazu gehören schweres Syndrom des trockenen Auges, Keratokonjunktivitis sicca, Sjögren-Syndrom, schwere Expositionskeratopathie oder andere Erkrankungen, die das Risiko einer Hornhautepithelverletzung erhöhen könnten.
• Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel.
• Vorbestehende Neuropathie > Grad 2 darf nicht teilnehmen
• Für den Phase-II-Teil sind keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, bei dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder irgendein anderer andere Krebserkrankungen, an denen der Patient seit mehr als fünf Jahren krankheitsfrei ist.