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Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposom und Rituximab mit Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Burkitt-Lymphom oder Burkitt-ähnlichem Lymphom

24. September 2019 aktualisiert von: Northwestern University

Eine multizentrische Phase-II-Studie zur Einbeziehung von DOXIL® und Rituximab in das Magrath-Regime für HIV-negative und HIV-positive Patienten mit neu diagnostiziertem Burkitt-Lymphom und Burkitt-ähnlichem Lymphom

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie z. B. Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Die Gabe von Rituximab zusammen mit einer Kombinationschemotherapie kann mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Verabreichung von Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen und Rituximab zusammen mit einer Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Burkitt-Lymphom oder Burkitt-ähnlichem Lymphom wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (vollständige Remission, vollständige Remission unbestimmt und partielle Remission) bei HIV-negativen oder HIV-positiven Patienten mit neu diagnostiziertem Burkitt- oder Burkitt-ähnlichem Lymphom, die mit Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen und Rituximab als Teil des Magrath-Regimes behandelt wurden.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die vollständige Remissionsrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben nach 2 Jahren bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmen Sie die Sicherheit der Zugabe von Rituximab zum Standard-Magrath-Schema bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die Sicherheit der Verwendung von Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen anstelle von Doxorubicin-Hydrochlorid bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die korrelativen Spiegel von Rituximab und Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposomen in der Zerebrospinalflüssigkeit und im peripheren Blut.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Risikokategorien stratifiziert (geringes Risiko vs. hohes Risiko). Die Patienten werden je nach Stratum 1 von 2 Behandlungsschemata zugeordnet.

  • Schema A (Erkrankung mit niedrigem Risiko ohne ZNS-Beteiligung): Die Patienten erhalten eine R-CODOX-M-Chemotherapie mit Rituximab IV über 2–4 Stunden an den Tagen 0 und 8; Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposom IV über 30 Minuten am Tag 1; Vincristin IV an den Tagen 1 und 8; Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5; und hochdosiertes Methotrexat (MTX) IV über 24 Stunden an Tag 10. Die Patienten erhalten außerdem Leucovorin-Calcium i.v., beginnend 36 Stunden nach Beginn der MTX-Infusion und dann alle 6 Stunden, bis die Blutspiegel von MTX sicher sind. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim (G-CSF) subkutan (sc) einmal täglich an den Tagen 4-8 in Kurs 1 und 3 und an den Tagen 6 und 7 in Kurs 2. Ab Tag 12 wird die tägliche Gabe von G-CSF wieder aufgenommen, bis sich die Blutwerte erholt haben . Die Patienten erhalten eine ZNS-Prophylaxe mit Cytarabin intrathekal (IT) an Tag 1 und MTX IT an Tag 3. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Schema B (Hochrisikoerkrankung mit oder ohne ZNS-Beteiligung): Die Patienten erhalten eine R-CODOX-M-Chemotherapie mit Leucovorin-Calcium und G-CSF-Unterstützung wie in Schema A für die Kurse 1 und 3 und eine R-IVAC-Chemotherapie mit Leucovorin-Calcium und G- CSF-Unterstützung (wie unten) für Kurse 2 und 4. R-IVAC-Chemotherapie umfasst hochdosiertes Ifosfamid i.v. über 3 Stunden und Etoposid i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–5; Cytarabin i.v. über 3 Stunden zweimal täglich an den Tagen 2 und 3; und Rituximab i.v. über 2-4 Stunden an Tag 0 und an Tag 6 oder 7. Die Patienten erhalten außerdem Leucovorin-Calcium oral alle 6 Stunden an Tag 6 und G-CSF SC einmal täglich, beginnend an Tag 6 oder 7 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Patienten ohne ZNS-Beteiligung erhalten eine ZNS-Prophylaxe, bestehend aus Cytarabin IT an den Tagen 1 und 3 und MTX IT an Tag 15 in Kurs 1 und 3 und MTX IT allein an Tag 5 in Kurs 2 und 4. Patienten mit nachgewiesener ZNS-Beteiligung zum Zeitpunkt der Diagnose erhalten Cytarabin IT weiter an den Tagen 1, 3 und 5 in Kurs 1, an den Tagen 7 und 9 in Kurs 2 und an den Tagen 1 und 3 in Kurs 3. Diese Patienten erhalten außerdem MTX IT an den Tagen 15 und 17 in Kurs 1, an Tag 5 in Kurs 2 und 4 und an Tag 15 in Kurs 3. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die ersten 10 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, werden während der Kurse 1 und 3 einer Liquor- und Blutentnahme für korrelative biologische Marker und pharmakologische Studien unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann in regelmäßigen Abständen bis zu 3 Jahre lang nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 25 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • John H. Stroger Cook County Hospital
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068-1174
        • Advocate Lutheran General Cancer Care Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • The Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes Burkitt- oder Burkitt-ähnliches Non-Hodgkin-Lymphom, das 1 der folgenden Risikokriterien erfüllt:

    • Krankheit mit geringem Risiko, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

      • Normaler Laktatdehydrogenasespiegel
      • ECOG-Leistungsstatus 0-1
      • Ann Arbor Stadium I oder II
      • Keine Tumormasse über 10 cm im größten Durchmesser
    • Hochrisikoerkrankung, definiert als Krankheit, die die Niedrigrisikokriterien nicht erfüllt
  • Neu diagnostizierte Krankheit

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (50.000/mm³ bei dokumentierter Knochenmarkbeteiligung)
  • AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 3 mal ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN (3-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF ≥ 45 % durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm
  • Keine Herzinsuffizienz der Klassen II-IV der New York Heart Association
  • Keine klinisch signifikante Perikarderkrankung
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine unkontrollierte Angina
  • Keine schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien

  • Kein EKG-Hinweis auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems

    • Der Prüfarzt muss jede EKG-Abnormalität zu Studienbeginn als medizinisch nicht relevant dokumentieren
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb des letzten Jahres außer Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
  • Keine andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Vorherige Behandlung mit 1 Kurs einer beliebigen Kombination aus Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicinhydrochlorid, Vincristin und/oder Prednison* (CHOP)-ähnlicher Therapie erlaubt, sofern die folgenden Dosen nicht überschritten werden:

    • Rituximab 750 mg/m²
    • Cyclophosphamid 1.000 mg/m²
    • Doxorubicinhydrochlorid 50 mg/m²
    • Vincristin 2 mg/m²
  • Keine anderen Prüfpräparate innerhalb der letzten 14 Tage
  • Keine anderen gleichzeitigen systemischen, zytotoxischen, Prüf- oder Chemotherapeutika. HINWEIS: *Keine Beschränkung der Höchstdosis für Steroide

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Abwechselndes Doxil/Magrath-Regime und Rituximab/Magrath-Regime
Die Patienten werden zwischen Hochrisiko- und Niedrigrisiko-Erkrankungsstatus stratifiziert. Niedrigrisikopatienten erhalten 3 Zyklen Rituximab (500 mg/m2) R-CODOX-M-Chemotherapie i.v. über 2-4 Stunden mit intrathekaler Chemotherapie (Schema A). Hochrisikopatienten erhalten 1 Zyklus R-CODOX-M-Chemotherapie IV, gefolgt von einer R-IVAC-Chemotherapie über 30 Minuten (Schema B); Schemata A und B werden dann wiederholt.
Arzneimittel: Schema A
Cyclophosphamid (800 mg/m2 i.v. über 1 Stunde)+ Vincristin (1,5 mg/m2 i.v. PUSH)+ Doxorubicin (40 mg/m2 i.v.)+ Hochdosis-Methotrexat (2.700 mg/m2 i.v. über 23 Stunden)+ Rituximab (500 mg /m2 IV)(R-CODOX-M)-Behandlung
Andere Namen:
  • Rituximab
  • Doxil
  • TKP
  • CTX
  • Abbitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Videorecorder
  • Amethopterin
  • Folex PFS
  • Mexate-AQ
  • Rheumatrex
  • Methotrexat
  • Cytoxan®
  • Neosar®
  • Cyclophosphamid
  • Vincristin
  • LCR
  • pegyliertes liposomales Doxorubicin
  • Methotrexat-Natrium
  • Oncovin®
  • Leucocristin
  • Vincasar PFS®
  • Vincristinsulfat
Arzneimittel: Schema B
Rituximab (500 mg/m2 i.v. einmal) + Ifosfamid (1500 mg/m2 i.v. täglich über 3 Stunden) + Etoposid (60 mg/m2 i.v. täglich über 1 Stunde) und Cytarabin (2 g/m2 i.v. über 3 Stunden für 4 Dosen). )
Andere Namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
  • Rituximab
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytarabin
  • Cytosinarabinosid
  • VePesid®
  • Etoposid
  • Arabinosyl
  • Epipodophyllotoxin
  • Ifosfamid
  • Ifex®
  • NSC-Nr. 141540

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) von Patienten mit Burkitt- und Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, die mit einem modifizierten Magrath-Schema behandelt wurden
Zeitfenster: Nach zwei Behandlungszyklen und nach Abschluss der Behandlung (4 Zyklen für hohes Risiko und 3 Zyklen für niedriges Risiko) bis zu etwa 20 Wochen.

Die Ansprechrate ist definiert als kombinierte Anzahl von Patienten mit vollständiger Remission (CR), vollständiger Remission unbestimmt (Cru) und partieller Remission (PR) für Patienten mit Burkitt- und Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie. Das Ansprechen wird nach Abschluss der Behandlung durch CT-Scans gemessen und anhand der Ansprechkriterien für Non-Hodgkin-Lymphom bewertet, wobei:

CR = vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren klinischen und röntgenologischen Anzeichen einer Krankheit und Verschwinden aller krankheitsbedingten Symptome.

CRu = wie oben, jedoch mit 75 % Abnahme der Lymphknotenmasse und unbestimmtem oder normalem Knochenmark.

PR = 50 % Abnahme der SPD der sechs größten dominanten Knoten oder Knotenmassen ohne Zunahme der Größe oder anderer Knoten, Leber, Milz und ohne neue Krankheitsherde.
Nach zwei Behandlungszyklen und nach Abschluss der Behandlung (4 Zyklen für hohes Risiko und 3 Zyklen für niedriges Risiko) bis zu etwa 20 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit Burkitt- und Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, die mit einem modifizierten Magrath-Schema behandelt wurden
Zeitfenster: 2 Jahre nach Behandlungsbeginn Mediane Nachbeobachtung 34 Monate (Bereich 15-45)
Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit Burkitt- und Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, die mit einem modifizierten Magrath-Schema behandelt wurden. Das OS wird von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
2 Jahre nach Behandlungsbeginn Mediane Nachbeobachtung 34 Monate (Bereich 15-45)
Sicherheit von Patienten mit Burkitt- und Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, die mit einem modifizierten Magrath-Schema behandelt werden (Zusatz von Rituximab, Substitution von Doxil durch Adriamycin und Verwendung einer niedrigeren Dosis von Methotrexat)
Zeitfenster: Nach jedem Zyklus oder monatlich (je nachdem, was weniger häufig vorkommt), 30 Tage nach der letzten Dosis. Die Behandlungsdauer betrug im Median 13 Wochen (Bereich 11–20) für Hochrisikopatienten und 10 Wochen (Bereich 9–12) für Niedrigrisikopatienten.

Unerwünschte Ereignisse (AE), die entweder mit 3 oder 4 bewertet wurden und bei denen festgestellt wurde, dass sie zumindest möglicherweise mit der Studienbehandlung zusammenhängen, werden bei Patienten mit Burkitt- und Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, die mit einem modifizierten Magrath-Schema behandelt wurden, erfasst, um das Sicherheits- und Toxizitätsprofil der Zugabe zu bewerten von Rituximab, Substitution von Adriamycin für Doxil und niedrigere Dosis von Methotrexat. UE werden wie folgt zu folgenden Zeitpunkten bewertet: Am Ende jedes Zyklus oder monatlich, je nachdem, was weniger häufig ist, und 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für maximal 3 Zyklen für Schema A und 4 Zyklen für Schema B und höher bis 12 Monate.

Im Allgemeinen werden UE gemäß den Common Toxicity Criteria for adverse events Version 3.0 (CTCAE v 3.0) des National Cancer Institute bewertet. Im Allgemeinen werden unerwünschte Ereignisse (AEs) wie folgt eingestuft:

Grad 1 Leichte UE Grad 2 Moderate UE Grad 3 Schwere UE Grad 4 Lebensbedrohliche oder behindernde UE Grad 5 Tod im Zusammenhang mit UE
Nach jedem Zyklus oder monatlich (je nachdem, was weniger häufig vorkommt), 30 Tage nach der letzten Dosis. Die Behandlungsdauer betrug im Median 13 Wochen (Bereich 11–20) für Hochrisikopatienten und 10 Wochen (Bereich 9–12) für Niedrigrisikopatienten.
Progressionsfreies Überleben (PFS) von Patienten mit Burkitt- und Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, die mit einem modifizierten Magrath-Schema behandelt wurden
Zeitfenster: 2 Jahre nach Behandlungsbeginn. Mediane Nachbeobachtung 34 Monate (Bereich 15-45)
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Patienten, die vor der Progression für die Nachsorge verloren gehen, werden zum Zeitpunkt der letzten Dokumentation, dass das Ereignis nicht aufgetreten ist, zensiert.
2 Jahre nach Behandlungsbeginn. Mediane Nachbeobachtung 34 Monate (Bereich 15-45)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Leo Gordon, MD, Northwestern University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

6. Februar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Oktober 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NU 06H2 (Andere Kennung: Northwestern University)
  • P30CA060553 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NU-1346-018
  • ORTHO-NU-06H2
  • CDR0000509706 (Registrierungskennung: PDQ)
  • STU00004480 (Andere Kennung: Northwestern University IRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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