Disulfiram für Kokainmissbrauch

Diese Studie untersucht den Einfluss der Dopamin-Beta-Hydroxylase-Enzymaktivität auf die klinische Wirksamkeit der neuartigen Pharmakotherapie Disulfiram zur Behandlung der Kokainabhängigkeit bei kokainabhängigen Patienten, von denen einige opioidabhängig sind und einen von der FDA zugelassenen Opioidagonisten erhalten. Kokainabhängigkeit sowie komorbide Kokain- und Opioidabhängigkeit sind mit mehr Problemen der öffentlichen Gesundheit und einer schlechteren Behandlungsprognose verbunden, wenn sie zur Methadon-Erhaltungstherapie zugelassen werden. Bisher wurden jedoch keine wirksamen Pharmakotherapien zur Behandlung der Kokainabhängigkeit entwickelt. Eine neuartige Pharmakotherapie, Disulfiram, hat sich in mehreren klinischen Studien mit einer Dosis von 250 mg/Tag oder mehr als vielversprechend zur Behandlung dieser Störung erwiesen (z. B. Carroll et al., 1998, 2004). Diese 14-wöchige, randomisierte, doppelblinde klinische Studie wird bis zu 160 kokainabhängige Personen im Alter von 18 bis 65 Jahren behandeln. Teilnehmer, die opioidabhängig sind, werden während der ersten 2 Wochen auf Methadon-Erhaltungstherapie stabilisiert und der Kokainkonsum zu Beginn wird bewertet; Die Teilnehmer werden nach DBH-Genotyp stratifiziert und nach dem Zufallsprinzip entweder 0, 250, 375 oder 500 mg/Tag Disulfiram erhalten. Während der Einführung von Methadon für opioidabhängige Personen werden den Teilnehmern täglich ansteigende Methadondosen verabreicht, bis die Erhaltungsdosen erreicht sind. Zu Beginn von Woche 3 erhalten die Teilnehmer Methadon, falls relevant, plus Disulfiram oder Placebo-Disulfiram gemäß ihrer randomisierten Zuweisung und werden bis Woche 14 mit Studienmedikation(en) behandelt. Am Ende der Studie werden die Teilnehmer über einen Zeitraum von 4 bis 6 Wochen einer Entgiftung von dem Opioid-Agonisten, falls relevant, und einer aktiven/Placebo-Medikamente unterzogen. Alle Teilnehmer erhalten wöchentlich eine einstündige Psychotherapie (kognitive Verhaltenstherapie) mit erfahrenen Klinikern, die speziell für die Durchführung der Therapie geschult sind und die laufend überwacht werden. Die Teilnehmer durchlaufen in Woche 1 eine Verspätungsrabattsitzung. Die primären Ergebnisse sind die Retention, die Verringerung des Opioid- und Kokainkonsums, wie anhand von Selbstberichten beurteilt und durch dreimal wöchentliche Urinanalysen bestätigt, sowie das Nebenwirkungsprofil von Disulfiram. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Verringerung des Konsums anderer illegaler Drogen und Alkohol sowie Verbesserungen der psychosozialen Funktionsfähigkeit. Die prognostische Relevanz des Genotyps am DBH-Locus, der DβH-Aktivität usw. auf das Ansprechen auf Disulfiram wird untersucht.