Phase II Capecitabin, Oxaliplatin & Bevacizumab für metastasierende/inoperable neuroendokrine Tumoren

Einschlusskriterien: Die Probanden müssen während der gesamten Dauer der Studienteilnahme im Stanford University Medical Center behandelt werden.

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten neuroendokrinen Tumor haben, einschließlich sowohl gut differenzierter Tumore (Karzinoid) als auch mäßig bis schlecht differenzierter Tumore. Die Patienten müssen aufgrund einer Beteiligung kritischer Gefäßsysteme, einer Invasion benachbarter Organe oder des Vorhandenseins von Metastasen als nicht resezierbar angesehen werden.
• Patienten mit vorheriger chirurgischer Resektion, die radiologische oder klinische Anzeichen von metastasierendem Krebs entwickeln, benötigen keine separate histologische oder zytologische Bestätigung der metastasierten Erkrankung, es sei denn, ein Intervall von > 5 Jahren ist zwischen der primären Operation und der Entwicklung der metastasierenden Erkrankung vergangen. Kliniker sollten eine Biopsie von Läsionen in Betracht ziehen, um die Diagnose einer metastasierten Erkrankung zu stellen, wenn erhebliche klinische Unklarheiten hinsichtlich der Art oder Quelle offensichtlicher Metastasen bestehen.
• Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig, obwohl der Patient zuvor möglicherweise kein Oxaliplatin erhalten hat.
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine primäre oder metastatische Läsion aufweisen, die in mindestens einer Dimension anhand der modifizierten RECIST-Kriterien (siehe Abschnitt 4.2) messbar ist
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein

• Laborwerte ≤ 2 Wochen vor Randomisierung:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm3
  • Blutplättchen (PLT) ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind). Hinweis: Zur Normalisierung der Leberfunktionstests kann ein endoskopisches retrogrades Cholangiopankreatogramm (ERCP) oder ein perkutanes Stenting verwendet werden.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Richtlinien abzugeben

Ausschlusskriterien:- Krankheitsspezifische Ausschlüsse

1. Vorheriges Oxaliplatin aus irgendeinem Grund.
2. Vorherige Vollfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder begrenzte Feld-Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor der Aufnahme. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben. Der Ort der vorherigen Strahlentherapie sollte Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen, wenn dies der einzige Ort der Erkrankung ist.
3. Vorherige biologische oder Immuntherapie ≤ 2 Wochen vor der Registrierung. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben
4. Vorherige Therapie mit Mitteln gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF).

5. Wenn in der Vorgeschichte ein anderer primärer Krebs aufgetreten ist, ist das Subjekt nur förderfähig, wenn sie oder er Folgendes hat:

   • Kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs
   • Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
   • Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne bekannte aktive Erkrankung und ohne Behandlung in den letzten 3 Jahren

6. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate und Patienten, die Prüfpräparate ≤ 4 Wochen vor der Aufnahme erhalten haben.

   • Allgemeine medizinische Ausschlüsse

1. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie eine chronische oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion haben Durchführung der Studie oder Interpretation der Studienergebnisse 3. Männliche Person, die nicht bereit ist, bei der Aufnahme in diese Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Zweitlinienbehandlung eine angemessene Verhütung anzuwenden 4. Weibliche Person (im gebärfähigen Alter, nach weniger als 6 Monate in den Wechseljahren, nicht chirurgisch sterilisiert oder nicht abstinent), die nicht bereit sind, während der Studie und für ein orales, ein Pflaster oder ein implantiertes Verhütungsmittel, eine Doppelbarriere-Empfängnisverhütung oder ein Intrauterinpessar (IUP) zu verwenden 6 Monate nach der letzten Dosis der Zweitlinienbehandlung 5. Weibliche Patientin, die stillt oder die 72 Stunden vor der Randomisierung einen positiven Schwangerschaftstest im Serum hat 6. Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (≥ CTCAE-Grad-2-Dyspnoe) 7 Eine der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen innerhalb von 24 Wochen nach der Aufnahme, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:

• Instabile Angina pectoris
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Registrierung und/oder Randomisierung
• Schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Unkontrollierter Diabetes
• Aktive oder unkontrollierte Infektion
• Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
• Chronische Nierenerkrankung

• Akute oder chronische Lebererkrankung (z. B. Hepatitis, Zirrhose) 8. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können 9. Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen 10. Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als einer von Genentech gesponserten Bevacizumab-Krebsstudie

  • Bevacizumab-spezifische Ausschlüsse

    1. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
    2. Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
    3. Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang E)
    4. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
    5. Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
    6. Bekannte Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
    7. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
    8. Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
    9. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
    10. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
    11. Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
    12. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
    13. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
    14. Protein im Urin ≥ 2+ auf Urinteststreifen und ≥ 1,0 Gramm bei 24-Stunden-Urinsammlung
    15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab