Tamoxifen in der Behandlung von akuter Manie

Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren mit der Diagnose Bipolare Störung (BD), letzte manische oder gemischte Episode, mit oder ohne psychotischen Merkmalen, wurden in die stationäre Abteilung der Dokuz Eylul Universität, Abteilung für Psychiatrie, Izmir, Türkei, aufgenommen. Die Probanden wurden aus der örtlichen Gemeinde, einem städtischen Gebiet im westlichen Teil der Türkei, den umliegenden Vororten und Städten sowie aus dem ganzen Land rekrutiert (Experten suchende Patienten, die den Hauptforscher-PI über das Internet und die Nachrichtenmedien erreichten). zwischen April 2003 und Juni 2006. Alle Diagnosen basierten auf dem strukturierten klinischen Interview für das DSM-IV, das von einem ausgebildeten Prüfarzt (AYY) durchgeführt wurde. Nachdem das Protokoll dem Patienten und mindestens einem Verwandten ersten Grades erklärt worden war, gaben beide eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme des Patienten an der Studie. Die Studie wurde vom türkischen Gesundheitsministerium, der Generaldirektion für Arzneimittel und Arzneimittel, dem zentralen Prüfungsausschuss und der lokalen Ethikkommission für Arzneimitteluntersuchungen an der Universität Dokuz Eylul genehmigt. Das Screening der Probanden umfasste die medizinische und psychiatrische Anamnese, die körperliche Untersuchung und ein Laborscreening, einschließlich LFTs, TSH, HCG, BUN, Cr und Serumtoxikologie. Alle Psychopharmaka (außer Benzodiazepinen) wurden mindestens 1 Tag vor der Randomisierung abgesetzt. Probanden, die an der Studie teilnahmen, wurden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um den PKC-Inhibitor, Tamoxifen oder identische Placebo-Tabletten in einem Verhältnis von 1:1 und doppelblind für 3 Wochen zu erhalten. Computergenerierte Codes wurden verwendet, um Randomisierungskits zu erstellen (hergestellt von ARGEFAR, Izmir, Türkei, einer Auftragsforschungsorganisation). Die Anfangsdosis von Tamoxifen betrug 20 mg zweimal täglich. Nach dem ersten Behandlungstag wurde die Tagesdosis um 10 mg pro Tag auf bis zu 80 mg/Tag in geteilten Dosen erhöht. Bei den Patienten in der Placebogruppe wurden ähnliche Tablettenanpassungen vorgenommen. Die gleichzeitige Anwendung von oralem Lorazepam (2,5 mg in Auflösungstabellen) war während der Doppelblindtherapie erlaubt, sofern klinisch indiziert. In Fällen, in denen angenommen wird, dass Lorazepam unwirksam ist und die Symptome so sind, dass ein Antipsychotikum erforderlich ist, wurden Risperidon-Flüssigformulierungen (2-6 mg/Tag) unter Notfallbedingungen verwendet. Bei den Probanden, denen Risperidon verabreicht wurde, wurde davon ausgegangen, dass sie zum Zeitpunkt der ersten Exposition gegenüber Risperidon ausgefallen waren; und neue Probanden zum Ersatz dieser Fälle wurden rekrutiert. Die Probanden wurden zweimal täglich gesehen und die Ermittler (AYY, SG) waren 24 Stunden am Tag auf Abruf.

Bewertungsinstrumente; Young Mania Rating Scale (YMRS), Hamilton Depression Rating Scale-17 Item (HAMD-17), Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), Clinical Global Impressions-Bipolar Version of Severity of Illness (CGI) und Positives und Negatives Syndrom Skala (PANSS) und Nebenwirkungsfragebogen wurden jede Woche durch halbstrukturierte Interviews durchgeführt. Vitalzeichen und Gewicht wurden überwacht. Der PI, der in den Bewertungsinstrumenten geschult und blind für die Behandlungsbedingung ist (Schulung und Zertifizierung am Massachusetts Hospital, Bipolar Program), führte alle Studienbewertungen wöchentlich durch, indem er alle verfügbaren klinischen Informationen verwendete, die von den Interessenten bereitgestellt wurden tägliche Befragungen durch die Ermittler, Mitarbeiterberichte, einschließlich der Beobachtungen des Sicherheitsteams, und Berichte über Verwandte ersten Grades.

Power-Berechnungen wurden durchgeführt, um die Stichprobengröße zu bestimmen, die erforderlich ist, um eine Power von 80 % zu erreichen, um einen Unterschied von 0,40 in der Ansprechrate zu erkennen, unter der Annahme einer Ansprechrate von 0,15 in Placebo unter Verwendung eines Chi-Quadrat-Tests bei 0,05 Niveau. Unter der Annahme einer Drop-out- und Non-Compliance-Rate von 30 % wurden Randomisierungskits für 70 Probanden vorbereitet. Nach Überlegungen zur Eignung und zum Abbruch betrug die endgültige Stichprobengröße, die in der Analyse verwendet wurde, 50. Die primäre Wirksamkeitsvariable ist definiert als die Verringerung des YMRS-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 3-wöchiger Therapie. Ein positives Ansprechen auf die Behandlung wurde definiert als >=50 % Abnahme der YMRS vom Ausgangswert bis zu 3 Wochen.