Wirksamkeit von Etanercept bei idiopathischem Pneumonie-Syndrom nach Stammzelltransplantation (BMT CTN 0403)

HINTERGRUND:

In den letzten zwei Jahrzehnten hat sich die allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) zu einer wichtigen Behandlung für eine Reihe von malignen und nicht-malignen Erkrankungen entwickelt. Unglücklicherweise begrenzen mehrere Komplikationen, einschließlich Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und Lungenfunktionsstörung, die Nützlichkeit dieser aggressiven Therapieform. Infektiöse und nicht-infektiöse Lungenkomplikationen treten bei 25 % bis 55 % der HCT-Empfänger auf und machen bis zu 50 % der transplantationsbedingten Mortalität aus. Bei etwa der Hälfte der betroffenen Patienten werden keine infektiösen Organismen in der Lunge identifiziert. Zwei Haupttypen von nicht-infektiöser Lungenschädigung werden erkannt: akutes idiopathisches Pneumonie-Syndrom (IPS) und subakute Lungenschädigung (obstruktive Atemwegserkrankung oder Bronchiolitis obliterans [BrOb] und restriktive Lungenerkrankung). Die aktuelle Studie wird die Anwendung von Etanercept bei Patienten mit IPS untersuchen.

DESIGN-NARRATIVE:

Geeignete Patienten werden randomisiert und erhalten einen von zwei Therapiearmen: (A) Etanercept plus Kortikosteroide oder (B) Placebo plus Kortikosteroide. Die Patienten erhalten über einen Zeitraum von 4 Wochen insgesamt acht Dosen Etanercept (oder Placebo). Die Anfangsdosis von Etanercept (oder Placebo) wird am Tag 0 intravenös verabreicht, die nachfolgenden Dosen subkutan (SQ). Die Dosierung wird zweimal wöchentlich über 4 aufeinanderfolgende Wochen verabreicht. Das Placebo ist das inerte Verdünnungsmittel, das für die Etanercept-Formulierung verwendet wird.

Zusätzlich erhalten die Patienten in beiden Armen Kortikosteroide (2 mg/kg/Tag) von Tag 0 bis Tag 7, mit anschließendem Ausschleichen, wie klinisch indiziert. Thorax-Röntgenaufnahmen sind wöchentlich bis zum 28. Tag anzufertigen. An den Tagen 0, 7 und 28 werden Plasmazytokinprofile erstellt.

Für Patienten < 30 Tage nach der Transplantation: Wenn der klinische Zustand des Patienten so ist, dass eine bronchoalveoläre Lavage (BAL) vom behandelnden Arzt (oder Pneumologen) als „nicht durchführbar“ erachtet wird, dann die BAL „in Studie“. kann verzichtet werden. Unter solchen Umständen kann sich der Patient für die Studientherapie registrieren und randomisiert werden, ohne dass die BAL durchgeführt wird.

Für Patienten ohne mechanische Beatmung: Wenn keine BAL durchgeführt wird, sind geeignete virologische Studien mit einem Nasenabstrich (oder einer Nasenspülung) als Mindestverfahren für die Aufnahme in die Studie erforderlich.

Für Patienten unter mechanischer Beatmung: Mikrobiologische Untersuchungen eines tiefen endotrachealen Aspirats sind anstelle eines formellen Bronchoskopieverfahrens erlaubt. An diesen Proben werden jedoch keine protokollspezifischen biologischen Studien (siehe Abschnitt 4.4) durchgeführt.

Für Patienten 31–180 Tage nach der Transplantation: In allen Fällen ist eine Bronchoskopie „on study“ erforderlich.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beginn der Studienmedikamententherapie zuvor erhaltene BAL-Flüssigkeitskulturen oder andere BAL-Flüssigkeitsanalysen positiv für einen infektiösen Erreger werden, muss die Studienmedikamententherapie zu diesem Zeitpunkt abgebrochen und nicht wieder aufgenommen werden. Der Patient wird die Studienmedikamententherapie abbrechen, wird aber weiterhin hinsichtlich des Ergebnisses nachbeobachtet.

Der primäre Studienendpunkt ist das Ansprechen an Tag 28. Patienten, die die Studienmedikamententherapie aus irgendeinem Grund abbrechen, werden weiterhin hinsichtlich der primären und sekundären Studienendpunkte nachbeobachtet.