Diclofenac zur Prävention von Post-ERCP-Pankreatitis bei Patienten mit höherem Risiko

Hypothese:

Wenn Diclofenac unmittelbar nach der ERCP bei Patienten verabreicht wird, die ein höheres Risiko haben, eine Post-ERCP-Pankreatitis zu entwickeln, wird die Inzidenz dieser Komplikation signifikant reduziert.

Intervention:

Alle Patienten, die sich einer ERCP unterziehen, die keine Ausschlusskriterien haben, werden vor dem Eingriff um eine Teilnahme gebeten. Am Ende des Verfahrens, vor dem Transfer aus der Endoskopie-Suite, innerhalb von 15 Minuten nach Ende des Verfahrens, wenn der Patient die Einschlusskriterien erfüllt, wird ein Studienzäpfchen verabreicht.

Die Suppositorien werden von einem Studienapotheker gemäß einer von einem unabhängigen Biostatistiker erstellten Randomisierungsliste hergestellt. Sie werden unter Verwendung eines permutierten Blockdesigns in Blöcken von 20 randomisiert. Das Placebo ist inert und identisch mit der Studienmedikation, einem 100-mg-Diclofenac-Rektalzäpfchen. Der Code wird nicht gebrochen, bis die Registrierung der Patienten abgeschlossen ist.

Patienten, Endoskopiker, Krankenschwestern und der leitende Prüfarzt sind alle gegenüber dem Randomisierungscode blind.

Ergebnisse:

Die akute Pankreatitis nach ERCP ist das primäre Outcome. Konsensdefinition hierfür ist ein neuer typischer (epigastrischer/retroperitonealer) Schmerz in Kombination mit einer Erhöhung der Serumlipase oder -amylase um mehr als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts. Die Schmerzen werden am Morgen nach dem Eingriff von einem behandelnden Gastroenterologen anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung beurteilt, wobei das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Schmerzen in der Tabelle und im Forschungsformular dokumentiert wird. Die Serumamylase wird am Morgen nach dem Eingriff zwischen 7 und 10 Uhr (etwa 18 Stunden nach dem Eingriff) gemessen. Die meisten Patienten werden stationär behandelt, aber ambulante Patienten werden eingeschlossen, wenn sie am nächsten Morgen durch eine klinische Untersuchung und eine blutchemische Analyse beurteilt werden können. Die Patienten werden eine Woche nach dem Eingriff kontaktiert, um sicherzustellen, dass keine Episode von Bauchschmerzen oder Blutungen übersehen wurde.

Statistik und Leistungsberechnung

Ein zweiseitiger exakter Fisher-Test wird verwendet, um den Anteil der Patienten zu vergleichen, die in jeder Gruppe eine Post-ERCP-Pankreatitis entwickeln (Placebo vs. aktiver Wirkstoff).

In der ausgewählten Population beträgt das geschätzte Risiko einer Pankreatitis 15 %. Um eine Abnahme auf 5 % zu demonstrieren, sind 141 Patienten in jeder Gruppe mit 80 % Leistung und einem Alpha-Fehler von 0,05 erforderlich. Sekundäre Endpunkte umfassen den Schweregrad der Pankreatitis, Hyperamylaseämie, Aufenthaltsdauer und Sterblichkeit. Sicherheitsdaten zur Nierenfunktion und gastrointestinalen Blutungen werden ebenfalls erhoben.