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Retreatment of Chronic Hepatitis C Non-responders With Pegylated Interferon Alpha Plus Ribavirin Plus Pioglitazone

27. Mai 2015 aktualisiert von: Negro Francesco, University Hospital, Geneva

A Pilot Study of Treatment With Pegylated Interferon-Alpha2a, Ribavirin and Insulin Sensitizer Pioglitazone of Insulin Resistance (With the Exception of Diabetes) in Hepatitis C Virus Infection (The INSPIRED HCV Study)

The aim of this study is to investigate the efficacy and safety of an insulin-sensitizer (Actos) added to a standard Pegasys/Copegus combination therapy of chronic hepatitis C in patients who have previously failed a pegylated-interferon-alpha / ribavirin combination without the insulin sensitizer. The primary endpoint is the initial virological response (level of HCV RNA in serum) as evaluated after 12 weeks of triple therapy.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Insulin resistance and diabetes are major disease modifiers in chronic hepatitis C, as they increase liver fibrogenesis and reduce the rate of response to antivirals. Regarding the latter, a previous study showed that a sustained virological response (SVR) occurred in about one third of patients with genotype 1 and insulin resistance (measured as homeostasis assessment of insulin resistance, HOMA-IR > 2) vs. two thirds of genotype 1 patients without insulin resistance. These findings were independently confirmed by other studies and extended to non-responders with genotypes 2, 3 and 4. Thus, we suggested that insulin resistance should be corrected in patients with chronic hepatitis C not responding to currently available antiviral treatment, in order to improve response to retreatment. The modalities of this intervention, however, have not been established. In addition, the optimal HOMA-IR score to be attained has not been identified. To assess this point, we planned a prospective, multicenter study to investigate the efficacy and safety of the insulin-sensitizer pioglitazone (ActosTM, Takeda Pharma AG, Lachen, Switzerland) 15 mg QD, added to the pegylated interferon-α2a (PEG-IFN-α2a) (PegasysTM, Roche Pharma Schweiz AG, Reinach, Switzerland) 180 μg QW/ribavirin (CopegusTM, Roche) 1000-1200 mg QD combination therapy in chronic hepatitis C patients who had previously failed to respond (i.e. had detectable serum HCV RNA after 12 weeks of therapy) to a pegylated interferon-α/ribavirin combination without the insulin-sensitizer. All patients had a baseline HOMA-IR score >2 as additional inclusion criterion, because this was the threshold discriminating responders from non-responders in previous works. Diabetic patients were excluded.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
    • GE
      • Geneva, GE, Schweiz, 1211
        • Service de Gastroentérologie et d'Hépatologie, University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed chronic hepatitis C as per liver biopsy performed during the 12 months prior to enrollment (except patients with histologically proven cirrhosis or a Actitest/Fibrotest assay, or a Fibroscan performed during the 12 months prior to enrollment)
  • HCV RNA in serum >600 IU/ml
  • elevated ALT
  • HCV genotypes 1, 2, 3 or 4
  • failure to respond to a prior treatment with a pegylated interferon alpha + ribavirin
  • HOMA score > 2.00
  • documentation that sexually active female patients of childbearing potential are practicing adequate contraception (intrauterine device, oral contraceptives, progesterone implanted rods, medroxyprogesterone acetate, surgical sterilization plus a barrier method [diaphragm + spermicide] or monogamous relationship with a male partner who has had a vasectomy or is using a condom + spermicide) during the treatment period and for 6 months after discontinuation of therapy. A serum pregnancy test obtained at entry prior to the initiation of treatment must be negative. Female patients must not be breast feeding
  • documentation that sexually active male patients are practicing acceptable methods of contraception (vasectomy, use of a condom + spermicide, monogamous relationship with a female partner who practices an acceptable method of contraception) during the treatment period and for 6 months after discontinuation of therapy
  • willingness and capability to give written informed consent and to comply with the requirements of the trial

Exclusion Criteria:

  • history of diabetes (ADA definition)
  • history of significant cardiovascular disease (NYHA III) including but not limited to uncontrolled hypertension, angina pectoris, myocardial infarction, coronary artery surgery and congestive heart failure
  • HBsAg and/or HIV
  • auto-immune disease, including auto-immune hepatitis
  • alcohol consumption exceeding 40 grams per day
  • hepatocellular carcinoma
  • renal insufficiency (serum creatinine levels above 200 micromol/l)
  • unconjugated bilirubin blood level > 100 micromol/l
  • glutamyl transferase > 20 times the ULN
  • prothrombin time < 60% of control (except in case of oral anti-coagulant therapy)
  • neutrophil count < 1.5 G/L
  • platelet count < 70 G/L
  • hemoglobin <120 g/L
  • organ or bone marrow transplantation
  • current neoplasm and/or anti-tumor chemotherapy
  • current hepatic arterial thrombosis
  • pregnant or breast feeding women; child bearing potential women without adequate contraception throughout the course of therapy
  • psychosis or anti-depressant therapy for uncontrolled clinical depression
  • epilepsy
  • clinically significant retinal abnormalities
  • thyroid dysfunction
  • drug abuse or substitution therapy during the 12 months prior to inclusion
  • interstitial pneumonitis
  • previous auto-immune hemolysis and all causes of chronic hemolysis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention
Pioglitazone 15 mg QD + pegylated interferon Alfa-2a 180 μg QW + ribavirin 1000-1200 mg QD for 12 weeks, to be continued to a total of 48 weeks in case of complete early virological response, defined as undetectable serum HCV RNA after 12 weeks of triple therapy
Arzneimittel: Pioglitazone
Increase early virological response to pegylated interferon alpha plus ribavirin by increasing insulin sensitivity
Andere Namen:
  • Actos
Arzneimittel: Interferon Alfa-2a
Standard of care for chronic hepatitis C
Andere Namen:
  • Pegasys
Arzneimittel: Ribavirin
Standard of care for chronic hepatitis C
Andere Namen:
  • Copegus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Early virological response
Zeitfenster: Week 12 of triple combined therapy
Week 12 of triple combined therapy

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Undetectable serum HCV RNA after 4, 24 weeks and 48 weeks of therapy
Zeitfenster: Week 2, 24 and 48 of therapy
Week 2, 24 and 48 of therapy
Changes (vs. baseline) of body weight, HOMA score, after 4, 12 and 48 weeks of therapy and after 24 weeks of follow-up
Zeitfenster: Weeks 4, 12 and 48 of therapy
Weeks 4, 12 and 48 of therapy
Improvement (vs. baseline) of glucose tolerance parameters after 12 and 48 weeks of therapy and after 24 weeks of follow-up
Zeitfenster: Weeks 12 and 48 of therapy; week 24 of FU
Weeks 12 and 48 of therapy; week 24 of FU

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Ermittler

  • Hauptermittler: Francesco Negro, Prof, University of Geneva, Switzerland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Februar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GE-DMI-05-116

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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