Adefovirdipivoxil zur Behandlung von Patienten mit chinesischer kompensierter chronischer Hepatitis B (CHB).

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
• Dokumentierte chronische Hepatitis-B-Infektion, bestimmt durch das Vorhandensein von HBsAg im Serum seit mindestens 6 Monaten
• Serum-HBV-DNA ≥105 Kopien/ml für HBeAg-positive Probanden bzw. ≥104 Kopien/ml für HBeAg-negative Probanden (Echtzeit-PCR, LLQ=1000cp/ml) beim Studienscreening (innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn).
• ALT-Wert ≥ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) zum Zeitpunkt des Screenings, bestimmt anhand von Laborbereichen und dokumentierter ALT-Anomalität innerhalb von 6 Monaten vor dem Studienscreening.
• Kompensierte Lebererkrankung mit folgenden Labor- und klinischen Parameterstudien-Screenings:
• Prothrombinzeit ≤ 2 Sekunden über dem normalen direkten Bilirubin
• Albumin≥35g/L
• Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl (≤ 43 µmol/l) oder normales direktes Bilirubin
• Keine Varizenblutung in der Vorgeschichte
• Keine Enzephalopathie in der Vorgeschichte
• Keine Vorgeschichte von Aszites
• Bereit und in der Lage, sich zwei Leberbiopsien zu unterziehen (vor der Dosierung und nach 48 Wochen Therapie; gilt nur für Probanden, die an den Stellen eingeschrieben sind, an denen eine Leberbiopsie erforderlich ist).
• Stimmen Sie zu, während der Teilnahme an dieser Studie nicht an anderen Prüfstudien teilzunehmen oder andere systemische antivirale HBV-Therapien durchzuführen

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Alle schwerwiegenden oder aktiven medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen außer Hepatitis B, die nach Ansicht des Prüfers die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls durch den Patienten beeinträchtigen würden. Dazu gehören unter anderem Nieren-, Herz-, Lungen-, Gefäß-, neurogene, verdauungsfördernde, metabolische (Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen, Nebennierenerkrankungen), Immunschwächestörungen, aktive Infektionen oder Krebs.
• Dokumentierter Nachweis einer aktiven Lebererkrankung aufgrund anderer Ursachen, einschließlich
• Koinfektion Hepatitis C (HCV). Probanden, die Anti-HCV-positiv sind und bei denen HCV-RNA nicht nachweisbar ist, gelten als HCV-seropositiv und sind nicht teilnahmeberechtigt
• Koinfektion mit Hepatitis Delta (HDV)
• Koinfektion mit HIV
• Autoimmunhepatitis (antinukleärer Antikörpertiter >1:160)
• Alaninaminotransferase (ALT) > 10-fache ULN beim Screening oder akute Exazerbation in der Vorgeschichte, die zu einer vorübergehenden Dekompensation führte
• Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) >50 ng/ml.
• Hepatozelluläres Karzinom, nachgewiesen durch eines der folgenden Anzeichen:
• verdächtige Herde bei Ultraschall oder radiologischer Untersuchung
• bei denen kein positiver Ultraschallbefund vorliegt, aber Serum-Alpha-Fetoprotein > 100 ng/ml
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin >1,5 mg/dL (>130 µmol/L)
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert als:
• Absolute Neutrophilenzahl <1 x 10³/mm³ (1 x 10^9/L)
• Blutplättchen <80 x 10³/mm³ (80 x 10^9/L); Blutplättchen<100 x 10³/mm³ (100 x 10^9/L)
• Hämoglobin <12 g/dl (120 g/l) (Männer) oder <10 g/dl (100 g/l) (Frauen)
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der nach Ansicht des Prüfarztes ausreichend ist, um die Einhaltung der Behandlung, die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse zu behindern.
• Anwendung einer immunsuppressiven Therapie, einer immunmodulatorischen Therapie (einschließlich Interferon oder Thymosin) oder systemischer Zytostatika innerhalb der letzten 6 Monate oder während der Studie.
• Verwendung chronischer antiviraler Wirkstoffe (z. B. Lamivudin, Adefovirdipivoxil, Entecavir, Famciclovir, Tenofovir, FTC, Ganciclovir, DAPD, LfMA, HBIg usw.), chinesische pflanzliche Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb der letzten 3 Monate oder während der Studie eine Wirkung gegen HBV haben; Verwendung von Mitteln mit ALT-reduzierender Wirkung (z. B. Schisandra-Agenten) während der Studie.
• Nephrotoxische Arzneimittel (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Vancomycin, Cidofovir, Foscarnet, Cis-Platin, Pentamidin usw.) oder Konkurrenten der renalen Ausscheidung (z. B. Probenecid) innerhalb von 2 Monaten vor dem Studienscreening erhalten haben oder in der Erwartung, dass der Patient eines davon erhält diese im Verlauf des Studiums.
• Sie haben innerhalb von 2 Monaten vor dem Studienscreening hepatotoxische Medikamente (z. B. anabole Steroide, Ketaconazol, Itraconazol, Isoniazid, Rifampin, Rifabutin) erhalten oder sollten diese im Verlauf der Studie erhalten.
• Frühere (oder geplante) Teilnahme an einer Prüfstudie, bei der innerhalb von 2 Monaten vor dem Studienscreening eine Prüfsubstanz verabreicht wurde.