Alemtuzumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie in teilweiser oder vollständiger Remission

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie die Rate des Erreichens einer minimalen Resterkrankung (MRD)-Negativität nach der Behandlung mit Alemtuzumab bei Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL), die nach konventioneller Therapie niedrige MRD-Werte aufweisen oder nach einer vorherigen MRD einen Rückfall auf einem MRD-Wert erleiden -negative Remission.
• Bestimmen Sie die Sicherheit von Alemtuzumab bei Patienten, die im MRD-positiven Umfeld behandelt werden.

Sekundär

• Bestimmen Sie das klinische Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Zeit bis zum MRD-Rückfall bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.
• Bestimmen Sie das Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Wirkung dieses Arzneimittels bei Verabreichung als Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie auf die CD52-Expression auf CLL-Zellen.
• Bestimmen Sie die Sicherheit und Wirksamkeit der wiederholten Arzneimitteldosierung, die erforderlich ist, um bei diesen Patienten eine anhaltende MRD-Negativität zu erreichen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

• Beobachtung: Patienten mit minimalem Residual Disease (MRD)-negativem Status werden 12 Wochen lang alle 4 Wochen und danach alle 12 Wochen beobachtet. Wenn sie MRD-positiv werden, haben sie Anspruch auf eine Behandlung.
• Behandlung: Patienten mit MRD-positivem Status erhalten Alemtuzumab dreimal wöchentlich über einen Zeitraum von bis zu 12 Wochen subkutan oder intravenös über 2 Stunden, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Nach Abschluss der 6-wöchigen Studientherapie werden die Patienten auf ihr Ansprechen untersucht. Patienten, die MRD-positiv bleiben und auf die Studientherapie ansprechen, erhalten eine zusätzliche 6-wöchige Behandlung. Patienten, die MRD-positiv bleiben und keine signifikante Verbesserung der Menge an Leukämiezellen in ihrem peripheren Blut oder Knochenmark zeigen, werden aus der Studie ausgeschlossen. Patienten, die eine MRD-negative Remission erreichen, werden aus der Studientherapie ausgeschlossen und auf ein Wiederauftreten der Erkrankung auf MRD-Ebene überwacht. Wenn bei diesen Patienten ein Rückfall auf MRD-Niveau bestätigt wird, können sie erneut mit Alemtuzumab behandelt werden, sofern ihr anfängliches Ansprechen auf die Therapie mindestens 6 Monate anhielt.

Den Patienten wird während der Studie regelmäßig peripheres Blut und Knochenmark zur Beurteilung der MRD mittels MRD-Durchflusszytometrie, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse (FISH), somatischer Mutationsanalyse und B-Zell-Selektion entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 54 Patienten rekrutiert.