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Strategien zur Verbesserung des Überlebens von Inselchen

24. März 2016 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Strategien zur Verbesserung des langfristigen Überlebens von Islet-Transplantaten

Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung, bei der die insulinproduzierenden Betazellen der Bauchspeicheldrüse zerstört werden, was zu einer schlechten Blutzuckerkontrolle führt. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der Inseltransplantation in Kombination mit immunsuppressiven Medikamenten und Medikamenten zur Unterstützung des Inselüberlebens zur Behandlung von Typ-1-Diabetes bei Personen mit Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung und schweren hypoglykämischen Episoden zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Typ-1-Diabetes wird üblicherweise mit der Verabreichung von Insulin behandelt, entweder durch mehrfache Insulininjektionen oder durch eine kontinuierliche Zufuhr von Insulin durch eine tragbare Pumpe. Die Insulintherapie ermöglicht ein langfristiges Überleben bei Personen mit Typ-1-Diabetes; es garantiert jedoch keine konstante normale Blutzuckerkontrolle. Infolgedessen entwickeln Langzeitüberlebende von Typ-1-Diabetes häufig vaskuläre Komplikationen, wie diabetische Retinopathie, eine Augenkrankheit, die Sehstörungen und Erblindung verursachen kann, und diabetische Nephropathie, eine Nierenerkrankung, die zu Nierenversagen führen kann. Einige Personen mit Typ-1-Diabetes entwickeln eine Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung, eine lebensbedrohliche Erkrankung, die nicht leicht mit Medikamenten behandelbar ist und durch reduzierte oder fehlende Warnsignale für Hypoglykämie gekennzeichnet ist. Für solche Personen sind Pankreas- oder Pankreasinseltransplantation mögliche Behandlungsoptionen. Leider nimmt die Insulinunabhängigkeit bei Empfängern von Inseltransplantaten im Laufe der Zeit tendenziell ab. Neue Strategien zur Förderung der Transplantation transplantierter Inseln sind erforderlich, um die mit diesem Verfahren verbundenen klinischen Ergebnisse zu verbessern. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Inseltransplantation in Kombination mit einem immunsuppressiven Medikationsschema, das Lisofyllin (LSF) enthält, zu bestimmen. Dieses Regime ist zur Behandlung von Typ-1-Diabetes bei Personen bestimmt, die an Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung und schweren hypoglykämischen Episoden leiden. Diese Studie soll auch versuchen, das Verständnis der Erfolgs- und Misserfolgsdeterminanten von Inseltransplantationen bei Typ-1-Diabetes zu verbessern.

Geeignete Teilnehmer werden dieser Studie oder der Phase-3-Inseltransplantationsstudie (DAIT CIT-07) nach dem Zufallsprinzip zugeteilt. Die dieser Studie zugewiesenen Teilnehmer erhalten LSF. Die Teilnehmer dieser Studie erhalten bis zu drei separate Inseltransplantationen und eine Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten, darunter Antithymozytenglobulin (ATG) für die erste Transplantation, Sirolimus, Tacrolimus und LSF, um die Einpflanzung der Inseln in die Betazellmasse zu unterstützen. Alle Teilnehmer erhalten 2 Tage vor der Transplantation ATG und Sirolimus. ATG wird bis 2 Tage nach der Transplantation fortgesetzt. Sirolimus wird für die Dauer der Studie fortgesetzt. Alle Teilnehmer erhalten außerdem Tacrolimus, beginnend einen Tag nach der Transplantation und fortgesetzt für die Dauer der Studie. Basiliximab wird bei allen nachfolgenden Transplantationen anstelle von ATG verwendet. Die Teilnehmer der LSF-Gruppe erhalten LSF einen Tag vor der Transplantation und erhalten weiterhin LSF bis 5 Tage nach der Transplantation. Transplantationen beinhalten einen stationären Krankenhausaufenthalt und die Infusion von Inseln in einen Ast der Pfortader. Teilnehmer, die bis Tag 75 nach der Transplantation keine Insulinunabhängigkeit erreichen oder aufrechterhalten, werden für eine zweite Inseltransplantation in Betracht gezogen. Teilnehmer, die länger als 1 Monat nach der zweiten Transplantation insulinabhängig bleiben und eine teilweise Transplantatfunktion aufweisen, werden für eine dritte Inseltransplantation in Betracht gezogen. Basiliximab wird anstelle von ATG für die zweite und dritte Transplantation verwendet, falls dies erforderlich ist. Teilnehmer, die die Kriterien für eine nachfolgende Transplantation nicht erfüllen und kein funktionierendes Transplantat haben, werden in eine verkürzte Nachbeobachtungszeit eintreten.

Nach jeder Transplantation finden etwa 15 Studienbesuche statt. Bei den meisten Besuchen werden eine körperliche Untersuchung, eine Überprüfung unerwünschter Ereignisse und eine Blutabnahme durchgeführt. Bei einigen Besuchen werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, ein Ultraschall des Abdomens, ein Elektrokardiogramm, Fragebögen zur Lebensqualität, eine Urinsammlung und ein Test der glomerulären Filtrationsrate (GFR) durchgeführt. Die Teilnehmer werden außerdem während der gesamten Studie mindestens fünfmal täglich ihren eigenen Blutzuckerspiegel testen. Nach der letzten Transplantation des Teilnehmers findet eine Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60607
        • University of Illinois at Chicago

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Psychisch stabil und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten
  • Klinische Vorgeschichte kompatibel mit Typ-1-Diabetes mit Beginn im Alter von weniger als 40 Jahren, Insulinabhängigkeit für mindestens 5 Jahre bei Studieneintritt und einer Summe aus Alter und insulinabhängiger Diabetesdauer von mindestens 28
  • Fehlendes stimuliertes C-Peptid (weniger als 0,3 ng/ml) 60 und 90 Minuten Toleranztest nach gemischter Mahlzeit

  • Einbeziehung eines intensiven Diabetesmanagements, definiert als:

    1. Selbstüberwachung der Glukosewerte mindestens dreimal täglich im Durchschnitt über jede Woche
    2. Verabreichung von drei oder mehr Insulininjektionen pro Tag oder Insulinpumpentherapie
    3. Unter der Leitung eines Endokrinologen, Diabetologen oder Diabetesspezialisten mit mindestens drei Untersuchungen in den 12 Monaten vor Studieneinschreibung
  • Mindestens eine Episode schwerer Hypoglykämie in den letzten 12 Monaten vor Studieneinschluss
  • Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie. Weitere Informationen zu diesem Kriterium, einschließlich einer spezifischen Definition der Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung, finden Sie im Protokoll.

Ausschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index (BMI) größer als 30 kg/m^2 oder Gewicht kleiner oder gleich 50 kg
  • Insulinbedarf von mehr als 1,0 IE/kg/Tag oder weniger als 15 E/Tag
  • Hämoglobin A1C (HbA1c) größer als 10 %
  • Unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie
  • Systolischer Blutdruck höher als 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck höher als 100 mmHg
  • Gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter Verwendung von Iohexol von weniger als 80 ml/min/1,73 m2. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Vorhandensein/Vorgeschichte von Makroalbuminurie (mehr als 300 mg/g Kreatinin)
  • Vorhandensein/Vorgeschichte von Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörpern über dem Hintergrund durch Durchflusszytometrie. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Schwanger, stillend oder nicht bereit, während der gesamten Studie und 4 Monate nach Abschluss der Studie eine wirksame Verhütung anzuwenden
  • Vorhandensein einer aktiven Infektion in der Vorgeschichte, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, Humanes Immunschwächevirus (HIV) oder Tuberkulose (TB). Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Negativ für Epstein-Barr-Virus (EBV) gemäß IgG-Bestimmung
  • Invasive Aspergillus-, Histoplasmose- oder Kokzidioidomykose-Infektion innerhalb eines Jahres vor Studieneinschluss
  • Malignität in der Anamnese mit Ausnahme eines vollständig resezierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut
  • Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Baseline-Hämoglobin (Hgb) unterhalb der unteren Normgrenze, Lymphopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie
  • Geschichte des Faktor-V-Mangels
  • Jede Koagulopathie oder Erkrankung, die eine langfristige Antikoagulanzientherapie nach einer Transplantation erfordert, oder Personen mit einem INR-Wert von mehr als 1,5

  • Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch eine der folgenden Erkrankungen:

    1. Herzinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    2. Nachweis einer Ischämie bei einer funktionellen Herzuntersuchung innerhalb des Jahres vor Studieneintritt
    3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter 30 %
  • Anhaltende Erhöhung der Leberfunktionswerte zum Zeitpunkt des Studieneintritts
  • Symptomatische Cholezystolithiasis
  • Akute oder chronische Pankreatitis
  • Symptomatische Magengeschwüre
  • Schwerer anhaltender Durchfall, Erbrechen oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Fähigkeit zur Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten
  • Hyperlipidämie trotz medikamentöser Therapie (Nüchtern-Low-Density-Lipoprotein [LDL]-Cholesterin > 130 mg/dl, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dl)
  • Erhalten einer Behandlung für eine Erkrankung, die eine chronische Anwendung von systemischen Steroiden erfordert, mit Ausnahme der täglichen Anwendung von 5 mg oder weniger Prednison oder einer äquivalenten Dosis Hydrocortison, nur zum physiologischen Ersatz
  • Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Verwendung von Studienmedikationen innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Erhalten eines oder mehrerer attenuierter Lebendimpfstoffe innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung
  • Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigt
  • Behandlung mit einem beliebigen immunsuppressiven Regime zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Eine frühere Inseltransplantation
  • Eine frühere Bauchspeicheldrüsentransplantation, es sei denn, das Transplantat versagt innerhalb der ersten Woche aufgrund einer Thrombose, gefolgt von einer Pankreatektomie, und die Transplantation erfolgte mehr als 6 Monate vor der Einschreibung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Inseltransfusion und LSF
Die dieser Gruppe zugeordneten Teilnehmer erhalten eine Inseltransfusion und ein immunsuppressives Medikationsschema, das LSF enthält.
Verfahren: Inseltransplantation
Transplantation von Inselzellen der Bauchspeicheldrüse
Arzneimittel: Antithymozytenglobulin
Immunsuppressivum, das selektiv aktivierte T-Zellen und ruhende T-Zellen dosisabhängig dezimiert.
Arzneimittel: Basiliximab
Ersetzt Antithymozytenglobulin bei allen Inseltransplantationen nach der ersten
Arzneimittel: Lisofyllin
Ein Entzündungshemmer, der die Rate verringern kann, mit der Inselzellen sterben.
Arzneimittel: Sirolimus
Immunsuppressive Erhaltungstherapie
Arzneimittel: Tacrolimus
Immunsuppressive Erhaltungstherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit Insulinunabhängigkeit
Zeitfenster: 75 Tage nach der ersten Transplantatinfusion
75 Tage nach der ersten Transplantatinfusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Reduzierung des Insulinbedarfs, HbA1c, mittlere Amplitude glykämischer Exkursionen (MAGE), glykämischer Labilitätsindex (LI), Ryan-Hypoglykämie-Schweregrad (HYPO)-Score, Nüchternglukose, Glukosevariation, Beta-Score
Zeitfenster: 75 Tage und 1 Jahr nach der ersten und letzten Infusion
75 Tage und 1 Jahr nach der ersten und letzten Infusion
Maßnahmen zur Lebensqualität
Zeitfenster: 75 Tage und 1 Jahr nach der ersten und letzten Infusion und 2 Jahre nach der letzten Infusion
75 Tage und 1 Jahr nach der ersten und letzten Infusion und 2 Jahre nach der letzten Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Studienstuhl: Camillo Ricordi, MD, Department of Surgery, University of Miami Miller School of Medicine - Diabetes Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. April 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT CIT-02

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