Wirksamkeit der Insel nach Nierentransplantation

Einschlusskriterien:

• Geistig stabil und in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten;
• Klinische Vorgeschichte, die mit Typ-1-Diabetes vereinbar ist, mit Krankheitsbeginn im Alter von weniger als 40 Jahren, Insulinabhängigkeit seit mindestens 5 Jahren bei Studieneintritt und einer Summe aus Alter und insulinabhängiger Diabetesdauer von mindestens 28 Jahren;
• Fehlendes stimuliertes C-Peptid (definiert als weniger als 0,3 ng/ml) Toleranztest 60 und 90 Minuten nach der gemischten Mahlzeit;
• Sie haben eine Nierentransplantation wegen terminaler Niereninsuffizienz erhalten und nehmen eine geeignete immunsuppressive Erhaltungstherapie auf der Basis von Calcineurininhibitoren (CNI) ein.
• Stabile Nierenfunktion, definiert als Kreatinin, das nicht mehr als ein Drittel über der durchschnittlichen Kreatininbestimmung liegt, die in den drei vorangegangenen Monaten vor der Inseltransplantation durchgeführt wurde, bis eine Abstoßung, Obstruktion oder Infektion ausgeschlossen ist;
• Intensives Diabetes-Management, gefolgt von einem verminderten Bewusstsein für Hypoglykämie oder einem HbA1c ≥ 7,5 %.

Ausschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) über 30 kg/m2 oder Gewicht über 90 kg;
• Insulinbedarf von >1,0 IU/kg/Tag oder <15 U/Tag;
• Andere (nicht nierenbezogene) Organtransplantationen mit Ausnahme einer zuvor fehlgeschlagenen Pankreastransplantation, bei der die Transplantation innerhalb der ersten zwei Wochen aufgrund einer Thrombose versagte, gefolgt von einer Pankreatektomie und der Pankreastransplantation, die mehr als 6 Monate vor der Einschreibung erfolgte;
• Unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie;
• Systolischer Blutdruck über 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg;
• Berechnete glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 40 ml/min/1,73 Quadratmeter. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll;
• Proteinurie (Albumin/Kreatinin-Verhältnis oder ACr > 300 mg/g), neu aufgetreten seit Nierentransplantation;

• Panelreaktive Anti-HLA-Antikörper der Klasse I oder II > 50 %; Teilnehmer mit Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörpern der Klasse I oder II von 50 % oder weniger werden ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte festgestellt wird:

  1. Positives Kreuzspiel;
  2. Von Inselspendern gezielte Anti-HLA-Antikörper haben mit meinem Luminex Single Antigen/Spezifitätsbead-Assay festgestellt, einschließlich schwach reaktiver Antikörper, die durch einen Durchfluss-Kreuzvergleich nicht erkannt würden; oder
  3. Antikörper gegen den Nierenspender (d. h. vermutlich de novo).
• Schwanger, stillend oder nicht bereit, während der gesamten Studie und 4 Monate nach Abschluss der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
• Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Negativ für Epstein-Barr-Virus (EBV) gemäß (VCA)-IgG-Bestimmung;
• Invasive Aspergillus-Infektion, Histoplasmose und Kokzidioidomykose-Infektion ein Jahr vor Studieneinschluss;
• Malignität in der Anamnese mit Ausnahme eines vollständig resezierten Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut;
• Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
• Geschichte der Faktor-V-Leiden-Mutation;
• Jegliche Koagulopathie oder Erkrankung, die nach einer Transplantation eine langfristige Antikoagulanzientherapie erfordert, oder Personen mit einem INR von mehr als 1,5;

• Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch eine dieser Erkrankungen:

  1. Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate);
  2. Nachweis einer Ischämie bei der funktionellen Herzuntersuchung innerhalb des letzten Jahres;
  3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %; oder
  4. Klappenerkrankung, die einen Ersatz durch eine Klappenprothese erfordert.
• Anhaltende Erhöhung der Leberfunktionswerte zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Persistente Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT [AST]), Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase (SGPT [ALT]), alkalische Phosphatase oder Gesamtbilirubin mit Werten > dem 1,5-fachen der normalen Obergrenzen schließen einen Probanden aus;
• Aktive Infektionen (außer leichte Haut- und Nagelpilzinfektionen);
• Akute oder chronische Pankreatitis;
• Aktive Magengeschwüre, symptomatische Gallensteine ​​oder portale Hypertonie;
• Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb der letzten 4 Wochen;
• Verwendung von Prüfmitteln innerhalb der letzten 4 Wochen;
• innerhalb der letzten 2 Monate abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben;
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigt;
• Männliche Teilnehmer mit einem Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) um mehr als 4, sofern keine Krebserkrankung ausgeschlossen wurde;
• Jede andere Erkrankung als T1D als Hauptursache einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) in der natürlichen Niere;
• Positives Screening auf BK-Virus durch Bestimmung der Polymerasekettenreaktion (PCR) zum Zeitpunkt des Screenings;
• Eine frühere Inseltransplantation;
• Ein Nierentransplantatempfänger mit Typ-1-Diabetes, der einen HbA1c-Wert < 7,5 % hat und in der Vergangenheit keine schwere Hypoglykämie hatte.