Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Gewebelipide und Insulinresistenz

3. März 2015 aktualisiert von: University of Arkansas

Resistenz gegen die hypoglykämische Wirkung von Insulin entwickelt sich bei jungen, gesunden Probanden innerhalb von 7 Tagen nach Bettruhe. Wir schlagen vor, dass das gleiche Ereignis bei bettlägerigen älteren Menschen auftritt, dass Veränderungen im Fettstoffwechsel zumindest teilweise für die mit Bettruhe verbundene Insulinresistenz verantwortlich sind und dass die Akkumulation von intrazellulärem Triglycerid (TG) in Leber und Muskel dies tut spielen eine Rolle bei der Beeinträchtigung der Insulinwirkung. Darüber hinaus schlagen wir vor, dass der PPARα (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha)-Agonist Fenofibrat die Fettsäureausscheidung im Gewebe erhöht, indem er die mitochondriale Oxidationskapazität aktiviert und dadurch die Insulinsensitivität verbessert.

Wir werden eine Reihe spezifischer Hypothesen untersuchen, die darauf abzielen, die Rolle des veränderten Fettstoffwechsels bei der Entwicklung von Insulinresistenz im Zusammenhang mit Bettruhe zu untersuchen. Da ferner Inaktivität wahrscheinlich ein Hauptfaktor bei der Entwicklung von Insulinresistenz bei älteren Menschen ist, stellt die Reaktion auf die durch Bettruhe verursachte Inaktivität eine Beschleunigung der normalen Entwicklung von Insulinresistenz bei älteren Menschen dar. Daher werden die Ergebnisse dieser Studie auch für das Verständnis der Mechanismen relevant sein, die für die natürliche Entwicklung der Insulinresistenz bei frei lebenden älteren Menschen verantwortlich sind.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Akkumulation von intrazellulärem Lipid spiegelt eine Dysregulation des Fettsäurestoffwechsels im Gewebe wider, die abnormale Beziehungen zwischen der Aufnahme von Fettsäure im Gewebe und der Oxidation beinhaltet. Es wurde postuliert, dass eine solche Dysregulation des Lipidstoffwechsels eine Insulinresistenz als direkte Folge des akkumulierten intrazellulären Triglycerids (TG) verursacht oder dass das erhöhte intrazelluläre TG eine Zunahme aktiver Produkte von Fettsäuren wie Diacylglycerin widerspiegelt, die das Insulin hemmen Signalweg. Wir fanden kürzlich heraus, dass sowohl die intrazellulären TG-Konzentrationen in Muskeln als auch in der Leber bei mehr als der Hälfte der ansonsten gesunden älteren Personen erhöht waren.

Wir gehen davon aus, dass ein Anstieg der Gewebelipide bei älteren Menschen einen veränderten Gewebelipidstoffwechsel widerspiegelt, der sie einem hohen Risiko für die Entwicklung einer Insulinresistenz bei Bettruhe aussetzt. Darüber hinaus schlagen wir vor, dass der PPARα (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha)-Agonist Fenofibrat die Fettsäureausscheidung im Gewebe erhöht, indem er die mitochondriale Oxidationskapazität aktiviert und dadurch die Insulinsensitivität verbessert.

Wir werden die Rolle von Veränderungen im Fettstoffwechsel bei der Entwicklung einer Insulinresistenz untersuchen, die bei Bettlägerigkeit auftritt.

Methoden: Insgesamt werden 40 ältere Probanden im Alter von 60-85 Jahren untersucht. Die Probanden werden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: 1) 10 Tage Bettruhe oder 2) 10 Tage Bettruhe plus Fenofibrat. Jeder der Probanden wird eine 5-tägige Ernährungsstabilisierungsperiode absolvieren und am 5. Tag eine metabolische Infusionsstudie durchführen, gefolgt von 10 Tagen Bettruhe und einer metabolischen Studie am 18. Tag. Anschließend folgt ein 3-wöchiges Rehabilitationsprogramm. Die Messungen vor und nach der Bettruhe umfassen die Körperzusammensetzung durch DEXA, intrazelluläre TG-Messungen durch MRS und Krafttests.

Die Ergebnisse werden einen Einblick in die Mechanismen geben, die für die Entwicklung einer Insulinresistenz bei Inaktivität verantwortlich sind, sowie in Strategien zur Verbesserung dieser Reaktion.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 60 und 85
  • Verfügbarkeit von Transportmitteln
  • Fähigkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung und eine Punktzahl von >24 bei der 30-Punkte-Mini-Mental-Status-Prüfung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit limitierender oder instabiler Angina pectoris oder einem kardiologisch bestätigten EKG, das kardiale Anomalien wie >0,2 mV horizontale oder abfallende ST-Streckensenkung, häufige Arrhythmien (>10 PVC/min) oder Herzklappenerkrankungen zeigt.
  • Patienten mit Gefäßerkrankungen, die durch eine Kombination von Risikofaktoren für periphere Atherosklerose, unkontrollierten Bluthochdruck, Fettleibigkeit, unkontrollierten Diabetes oder Hypercholesterinämie > 250 mg/dl bestimmt werden.

  • Alle Probanden, die Coumadin und folgende Risikofaktoren für TVT einnehmen:

    1. frühere Fälle von diagnostisch verifizierter TVT
    2. größere orthopädische, thorakale, abdominale, urogenitale Chirurgie innerhalb der letzten 6 Monate
    3. traumatische Frakturen des Beckens, des Femurs oder der Tibia
    4. längere Ruhigstellung: Lähmungen, Paresen oder Gipsruhe der unteren Extremitäten oder längere Bettruhe innerhalb der letzten 6 Monate
    5. Östrogenanwendung: Östrogensubstitution/-ergänzung innerhalb der letzten 6 Monate
    6. Venulitis, Thromboangitis obliterans, Homozytinurie innerhalb der letzten 3 Monate
    7. bekannte hyperkoagulative Anomalien
    8. mehr als 1 Punkt in der DVT-Risikobewertungspunktzahl
  • Patienten mit niedrigem Hämoglobin- oder Hämatokritwert (d. h. niedriger als die akzeptierten Laborwerte)
  • Jeder Proband mit einem chronisch erhöhten systolischen Druck >170 oder einem diastolischen Druck >100 wird ausgeschlossen. Probanden können eingeschlossen werden, wenn sie Blutdruckmedikamente einnehmen und einen Blutdruck unterhalb dieser Kriterien haben.
  • Jeder Patient, der HIV-seropositiv ist oder eine aktive Hepatitis hat.
  • Jeder Patient mit einer unkontrollierten Stoffwechselerkrankung, einschließlich Leber- oder Nierenerkrankung.
  • Jeder Proband, der derzeit Aspirin einnimmt, das aus medizinischen Gründen nicht abgesetzt werden kann.
  • Vorliegen einer akuten Erkrankung oder einer metabolisch instabilen chronischen Erkrankung.
  • Jedes Subjekt, das sich derzeit auf Diät zur Gewichtsabnahme befindet.
  • Unfähigkeit, für die Dauer des Studiums auf das Rauchen zu verzichten.
  • Kürzliche Einnahme von anabolen Steroiden oder Kortikosteroiden (innerhalb von 3 Monaten)
  • Patienten mit Vorhofflimmern, Synkopen in der Anamnese, Angina pectoris oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
  • Probanden mit Krebs oder kürzlich (6 Monate) behandeltem Krebs außer Basalzellkarzinom.
  • Body-Mass-Index größer als 35 oder kleiner als 20 kg/m2.
  • Ergebnis von weniger als 9 auf der Guralnik/EPESE-Skala.
  • Jede bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Fenofibrat.
  • Jede andere Bedingung oder jedes Ereignis, das vom PI als ausschließend angesehen wird und den Fakultätsarzt abdeckt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Arkansas

Mitarbeiter

National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Wolfe, PhD, University of Arkansas

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 72495

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Gewebefettstoffwechsel

Klinische Studien zur Fenofibrat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Guatemala

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren