TG-Genmutationen und angeborene Hypothyreose

Angeborene Struma-Hypothyreose ist häufig mit Mutationen des Thyreoglobulin (TG)-Gens verbunden. Unser Ziel ist es, Mutationen im TG-Gen zu identifizieren, die bei Patienten mit fötaler Struma und angeborener Struma-Hypothyreose vorhanden sein könnten. Vier verwandte Patienten mit angeborener Struma-Hypothyreose aus einer Inzuchtfamilie wurden untersucht .Rekombinanter humaner TSH-Stimulationstest, DNA-Sequenzierung und Protein-Computeranalyse wurden durchgeführt. Wir identifizierten eine neue heterozygote Konstellation (IVS30+1G>T/A2215D) bei zwei Geschwistern. Es wurde auch eine homozygote intronische Mutation (IVS30+1G>T) bei ihren Cousins ​​​​identifiziert, einer von ihnen mit fötalem Kropf. Die Mutation IVS30+1G>T fördert ein fehlerhaftes Spleißen und den Verlust des gesamten Exons 30 (138 nt) in der resultierenden Boten-RNA. Die kürzlich beschriebene Mutation A2215D befindet sich in der ACHE-ähnlichen Domäne, die als Dimerisierungsdomäne fungiert und einen effizienten intrazellulären Transport des Proteins erleichtert. Eine Proteincomputeranalyse deutete darauf hin, dass die A2215D-Mutation TG-Strukturveränderungen verursacht. Eine neuartige heterozygote Konstellation (IVS30+1G>T/A2215D) und die zuvor beschriebene Mutation (IVS30+1G>T) haben eine schwere angeborene Hypothyreose aufgrund einer fehlerhaften TG-Synthese verursacht identifiziert worden. Die Mutation IVS30+1G>T kann mit fötalem Kropf und Hypothyreose aufgrund von TG-Instabilität und beeinträchtigtem TG-Export zum Kolloid zusammenhängen. Diese Studie zeigt die Effizienz des Einsatzes von rhTSH in der Differentialdiagnose von CH aufgrund von TG-Synthesedefekten und die Bedeutung der molekularen Diagnose von CH für eine mögliche intrauterine Behandlung, wodurch eine Schädigung des neuropsychomotorischen Systems vermieden wird.